八月全球新药研发动态(精选)

纵观八月全球新药研发动态，全球共有多份新专利报道了各种靶点多种范围内的新药研发状态。笔者据此，挑选出一些专利做一个简单的概述。

1.上海长森药业有限公司发现新型抗乙肝分子

专利号：WO 2018133845, WO 2018133846

上海长森药业有限公司的研究人员发现新型抗乙肝病毒分子，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗乙型肝炎病毒感染，该类化合物在结构上具有新颖的母核，尤其是具有硫脲或脲的结构部分，因此，不仅具有优异的抗HBV活性，而且细胞毒性更低(尤其对于肝脏细胞)。其代表性化合物如下：

其合成路线如下：

目前，针对乙肝病毒的治疗选择极其有限，直接治疗的选择目前还仅限于干扰素以及替诺福韦、拉米夫定、阿德福伟、恩替卡韦和替比夫定。然而，这些直接的抗HBV病毒的药物在毒性、致突变型、缺乏选择性、疗效差、生物利用度低以及合成困难等诸多问题。人类在战胜乙肝病毒的道路上还在摸石头过河中。

2.勃林格殷格翰公司发现新型GPR40激动剂

专利号：WO 2018138029

勃林格殷格翰公司研究人员发现新型GPR40激动剂, 根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗2型糖尿病、肥胖等疾病。其代表性化合物如下：

关键中间体合成路线如下：

GPR40是一个G蛋白偶联受体，主要在胰岛β细胞、肠道内分泌细胞以及脑内表达。GPR40被其内源性配体(中/长链脂肪酸)激活时，只有在较高的血糖水平的时候才可以诱导胰岛素分泌，因此不会产生低血糖的风险，这使GPR40成为了一个重要的糖尿病治疗靶点。该专利中从烯烃合成环丙烷的方法总结的很好。可以说经典的从烯烃合成取代环丙烷的方法都被其囊括其中，其合成通式如下：

3.中科院合肥研究所发现新型EZH2抑制剂

专利号：WO 2018133795

中科院合肥研究所研究人员发现新型EZH2抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗癌症。其代表性化合物如下：

其合成路线如下：

果蝇zeste基因增强因子同源物2(EZH2)催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化，调节染色体结构是其主要作用。多种肿瘤都有EZH2的高表达，与肿瘤的恶性进程、侵袭性、转移能力关系密切、EZH2的功能主要有：催化组蛋白甲基化，参与DNA甲基化和干扰DNA修复。目前进入临床二期的EZH2的小分子抑制剂有EPZ6438,进入临床一期的有GSK126。

4.凯西制药发现新型Rho激酶抑制剂

专利号：WO 2018138293

凯西制药研究人员发现新型Rho激酶抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗哮喘、特发性肺纤维化等疾病。其代表性化合物如下：

其合成通式如下：

5.太阳药业发现新型ER拮抗剂

专利号：WO 2018138739

印度太阳药业研究人员发现新型ER拮抗剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗癌症，其代表性化合物对人乳腺癌细胞表现出良好的的抑制作用。其代表性化合物如下：

其合成路线如下：

实验证实ER(雌激素受体)高水平表达是乳腺癌细胞耐药的一个重要相关指标，ER拮抗剂具有的优点是抑制ER蛋白表达水平，阻断雌激素对乳腺癌发生与发展的影响，实验显示该类化合物在乳腺癌细胞模型中发挥了良好的逆转肿瘤耐药的作用。

6.科伦生物医药发现新型ASK1抑制剂

专利号：WO 2018149284

科伦生物医药研究人员发现新型ASK1抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗糖尿病、非酒精性脂肪肝、肝炎等疾病。其代表性化合物如下：

其合成路线如下：

实验结果显示该类ASK1抑制剂化合物，其具有对ASK1良好的抑制活性、良好的物理化学性质(例如溶解度、物理和化学稳定性)、良好的药物代谢动力学性质(例如良好的生物利用度、合适的血药浓度、半衰期和作用持续时间)、良好的安全性(较低的毒性和较少的副作用，较宽的治疗窗)等优异的性质。

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