精选国内近期在研新药分子简介及合成
纵观近期国内新药研发现状，基于药物作用靶点的新药分子种类繁多，分子数目更是海量。本文从海量的分子中提取出作者认为比较典型的分子，以点带面的简单介绍一下目前国内在研新药分子。
1浙江海正制药公司发现新型ACC抑制剂
专利号：WO2018171698
浙江海正制药公司的研究人员发现新型杂芳基嘧啶酮衍生物，作为乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂，如ACC1和/或ACC2，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗代谢病、癌症、真菌和寄生虫感染。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
目前已经公开发表的一系列ACC抑制剂专利，其中包括WO 2014182943、WO 2014182945、WO 2014182950等，目前处于临床二期的药物主要为GS-0976，但是这些现有技术中公开的化合物及试验药物在有效性、安全性等方面还不能令人满意，目前对于ACC抑制剂的研究也是远远不够的，还需要研究和开发新的ACC抑制剂，以满足人们日益增长的医疗和健康需要。
专利中的其他分子部分如下：
2上海药物所发现新型PRMT5抑制剂
专利号： WO2018161922
上海药物所的研究人员发现新型蛋白精氨酸N-甲基转移酶5 (PRMT5)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症。其代表性化合物如下：
其合成通式如下：
目前已有研究发现在套细胞淋巴癌及弥漫性大B细胞淋巴癌中存在PRMT5的过表达，PRMT5与恶性肿瘤B细胞的增殖与存活有直接的关联。因此，PRMT5是一个有前景的肿瘤治疗靶点。
3福建广生堂制药公司发现新型抗乙肝分子
专利号：WO2018161960
福建广生堂制药公司的研究人员发现新型HBsAg (HBV)分泌抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗乙型肝炎病毒感染。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
据估计，全球有20亿人感染了慢性乙肝肝炎病毒，超过3.5亿发展为乙型肝炎，每年有近60万人死于慢性乙肝的并发症。我国是乙肝的高发区，我国现有乙肝病毒感染患者约9300万，而其中约2000万患者确诊为慢性乙型肝炎，当中10%-20%可演变为肝硬化，1%-5%可发展为肝癌。
目前被批准上市的抗HBV药物主要是免疫调节剂和抗病毒治疗药物。其中，抗病毒治疗药物属于核苷酸类药物，其作用机制是抑制HBV DNA的合成，并不能直接减少HBsAg水平，由于临床已有治疗乙肝药物疗效不佳，因此，开发能够有效降低HBsAg的小分子口服抑制剂是目前临床用药所急需的。
4上海瑛派制药公司发现新型ATM激酶抑制剂
专利号：WO2018153365
上海瑛派制药公司的研究人员发现新型取代聚合杂芳基三环化合物，作为ATM激酶抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
5北京赛特明强制药公司发现新型酪氨酸激酶抑制剂
专利号： WO2018157730
北京赛特明强制药公司的研究人员发现新型尿素取代芳香环连接的二氧杂环己烷-喹唑啉和二氧杂环己烷-喹啉化合物，作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是VEGFR-2、Raf 激酶B和Raf激酶C抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症、肝和肺纤维化等疾病。其代表性化合物如下：
其合成通式如下：
B-RAF为酪氨酸激酶受体的一种，其异常活化在多种恶性肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。类似于Lenvatinib 和Sorafenib的作用于多靶标的抑制剂有很多优点，对于此类抑制剂的研究也是十分火热。但目前上市的药物很少，获得的渠道十分有限，并且已上市的药物在使用中会出现耐药性和副作用等问题。因此，相比于已经上市的单靶点抑制剂而言，这种多靶标的小分子抑制剂会有更好的治疗效果和应用前景。
6浙江贝达制药公司发现新型FGFR抑制剂
专利号：WO 2018153373
浙江贝达制药公司的研究人员发现新型成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
FGFR异常激活而获得抗凋亡潜能的人类癌细胞中，抑制FGFs信号能够在抑制血管新生的通式减低癌细胞的负荷，并且FGFR抑制剂能够增强癌细胞对常规抗癌药物的敏感性。随着科研人员对FGFs信号网络的深入了解，以及对FGFs和FGFRs作用机制的深入研究，特异性强、治疗效果好的FGFR抑制剂将会被开发出来，采用FGFRs靶向抗癌药物治疗肿瘤将会具有非常广阔的前景。
7深圳塔吉瑞生物技术公司发现新型VEGFR抑制剂
专利号：WO2018157411
深圳塔吉瑞生物技术公司的研究人员发现新型氘化取代的含氮芳环化合物，作为VEGFR抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗肾癌和甲状腺癌。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
氘代修饰是改进药物代谢性质的一种有潜在吸引力的策略。氘是氢的安全、稳定、非辐射性的同位素。于C-H键相比，氘于碳形成的C-D键因为震动频率较低， 所以较强。此外，药物的氘式可能对讲解更稳定且在生物体内维持更长时间。氘代药物可对安全性、功效及耐受性都有正面的影响，具有优良的研究前景。