HIV/HCV/HBV上市复方新药概览

2018年11月，富马酸丙酚替诺福韦（Tenofovir Alafenamide Fumarate、TAF）获NMPA批准上市，因仅需乙肝标准用药富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate、TDF）十分之一的剂量（25 mg/ 300 mg）,且疗效相当安全性更好，堪称史上最好乙肝药。该药最早于2016年在美国获批上市，检索发现，TAF已有5个复方上市，却均用于治疗艾滋病，其中Descovy（达可挥）和Genvoya（捷扶康）已分别于2018年11月和2018年7月在中国获批上市，而捷扶康是中国治疗HIV的首个单一片剂方案，具体见下表所示。

聊及复方药物，给大家感觉就是乙肝、丙肝、HIV等感染性疾病领域获批的复方药最多，且近几年呈明显上升趋势，而事实上也的确如此。最近JMC刊文《A Survey of the Structures of US FDA Approved Combination Drugs》统计了自1943年至2018年（截止至Biktarvy获批）FDA批准的419个复方药，按照疾病领域划分，抗感染领域占比最高，其次为神经系统和心血管疾病领域，具体见下图所示，但这里的抗感染也包括眼部感染、易感细菌感染、浅表感染等，涵括抗生素等非抗病毒药物。

图片来源于参考文献

该文献主要从结构上分析了这419个复方所包含328个FDA批准的独立小分子，分析得出：53%含有至少一个手性中心；芳香环（78%）和氮杂环（58%）占比较高；含硫小分子（19%）远高于含氟小分子（10%）；含有两组分复方比例最高，高达81%，其次为三组分（16%）。而从其分析得出的复方最常用的24种小分子组分，可以得出氢氯噻嗪使用率最高，有35个复方药中含有氢氯噻嗪，主要用于心血管领域，其次为新霉素、伪麻黄碱、阿司匹林、PolymyxinB、二甲双胍，神药阿司匹林和二甲双胍赫然在列。而在HIV领域中大家熟知的拉米夫定、恩曲他滨、TDF出现频率最高。接下来结合文献，为大家整理HIV/HCV/HBV三大感染领域已获批上市的复方新药，以供大家参考，其他领域大家感兴趣的可以获取原文阅读。

图片来源于参考文献

HIV复方药

下表统计了31款HIV复方药，其中恩曲他滨和拉米夫定是主要组分，但下表中两者并未有在同一复方中出现。拉米夫定由专注艾滋病药物研发的ViiV Healthcare 的（后被GSK收购），属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，可抑制HBV和HIV病毒，于1995年获FDA批准上市。恩曲他滨是吉利德研发的核苷酸逆转录酶抑制剂，于2003年7月获FDA批准上市，用于治疗HIV感染。此外，从表中也可以看出迈兰制药所占数量和吉利德相当。各组分的结构见表后附图所示（来源于参考文献）。

HCV/HBV复方药物

下表统计了11款HCV/HBV复方药物，其中可用于HBV的只有一款，即Glutathione/Inosine(谷胱甘肽/肌苷)。此药由Cellectar研发并负责销售，与众多NS3/NS4A、NS5A抑制剂不同的是，肌苷是一款神经生长因子刺激剂。从表中可以看出，吉利德、MSD、艾伯维三家公司拥有的丙肝复方药较多。但MSD有两款干扰素组成的复方也统计在表格中，其他公司的未进入统计。各组分的结构见表后附图所示（来源于参考文献）。

参考及来源

1.    A Survey of the Structures of US FDA Approved Combination Drugs

2.    Pharmacodia, 截止至2019年1月12日。

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