2019年在美专利到期的五大重磅药

2019年将在美失去专利保护的五大重磅药，有罗氏的Avastin、Herceptin、Tarceva，强生的Invega Sustenna、BMS的Orencia。专利到期是所有成功制药公司最终要面临的挑战，而对罗氏而言，今年将是最为危险的一年，这五大重磅品种中罗氏拥有三款。

罗氏（Avastin、Herceptin、Tarceva）

今年，罗氏的Avastin（阿瓦斯汀）、Herceptin（赫赛汀）、Tarceva（特罗凯）在美国将面临严峻的降价竞争，但其实这对罗氏财务的影响并没有想象中那么严重。因为作为生物制品，阿瓦斯汀和赫赛汀生物类似物的采纳速度难以衡量，甚至连上市日期也难以确定。根据Mylan和罗氏所达成的一项协议，其赫赛汀生物类似物将于2019年中上市。对于法律纠纷缠身的阿瓦斯汀，类似物可能在2020年前无法进入市场。安进手里的阿瓦斯汀生物类似物将是该药的主要竞品，不过法律纠纷案件仍在审理中，且听证会定于2019年末或者2020年，因此该药在2019年上市的可能性较小。

至于EGFR激酶抑制剂特罗凯，由于目前已有更好的肺癌药物在市场上，已不再像以前那么受欢迎，在过去的四年里，其销量持续下降。这其实降低了专利到期给罗氏带来的影响，因为已经对对仿制药公司失去了吸引力。

但罗氏另一款主要产品Rituxan的降价竞争可能在2019年愈演愈烈。该药治疗血液癌症的关键专利已于2018年底在美国过期，如果在欧洲的生物类似物得以迅速采纳，那么有可能美国也将有激烈的竞争。Teva和Celltrion的Truxima，已分别于2017年7月和2018年11月获得EMA和FDA的批准，根据公司间达成的协议，Truxima预计将于2019年上半年正式上市，不过两者间协议的具体细节尚未披露。Rituxan去年在美国的销售额为44亿美元，几乎是阿瓦斯丁(Avastin)和赫赛汀(Herceptin)的总和。因此，虽然这两大产品专利将在2019年过期，可对罗氏财务影响最大的还是Rituxan。

百时美施宝（Orencia）

2019年美国专利到期的还有BMS的Orencia（Abatacept）。因生物类似物的研发较为复杂，该药的低价竞争不太可能很快出现，至少在美国是这样的。现唯一处于进展中的项目是Momenta公司的Abatacept生物类似物，但后来Momenta退出了该项目，授权给迈兰制药爱尔兰子公司，令此产品前途未量。

强生（Invega Sustenna）

此外，强生极其成功的抗精神病药物Invega Sustenna的排他性专利也将过期。该产品需要每月注射一次，新版本Invega Trinza可每三个月注射一次，已于2015年上市，这在一定程度上保护了销售特许经营权。

其     它

2019年在美国另一个值得关注的生物类似物市场将是Neulasta的，尽管其专利在几年前就到期了，但因监管机构的拖延，其生物类似物的上市已推迟到了2018年底。2019年，迈兰制药等公司将有希望在此巨大的市场占有份额。

小结

上述重磅品种中仅两款化学药，相对生物药而言，对公司销售和市场的影响较小。我们可以看出今年的生物制品领域，将是原研和仿制药公司斗牛场，挑战不断。随着美国生物相似药环境的逐渐改善，大家对Rituxan、Herceptin和Neulasta新产品的关注度和需求也将增加。

相关药物信息

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

贝伐珠单抗由基因泰克（罗氏的子公司）研发，于2004年2月26日获得FDA批准，2005年1月12日获得EMA批准，2007年8月18日获得日本PMDA批准，2010年2月26日获得CFDA批准上市，并由罗氏（美国的基因泰克、日本的中外制药）在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Avastin®。

贝伐珠单抗是一种人源化IgG1型单克隆抗体，能与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）结合，以抑制肿瘤血管生成。该药批准的适应症为转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤。

Trastuzumab(曲妥珠单抗)

曲妥珠单抗由基因泰克（罗氏的子公司）研发，于1998年9月25日获得FDA批准，2000年8月28日获得EMA批准，2001年4月22日获得日本PMDA批准，2002年9月5日获得CFDA批准上市，并由罗氏（美国的基因泰克，日本的中外制药）在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Herceptin^®。

曲妥珠单抗是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，其与肿瘤细胞上的HER2结合并介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。该药用于治疗HER2过表达的乳腺癌患、HER2过表达的转移性胃癌或食管胃交界腺癌。

Erlotinib Hydrochloride(盐酸厄洛替尼)

盐酸厄洛替尼由基因科技（Genentech，被罗氏收购）和安斯泰来共同研发，首先于2004年11月18日获FDA批准上市，之后于2005年9月19日获EMA批准上市，于2007年10月19日获日本PMDA批准上市，由基因科技和安斯泰来在美国上市销售，商品名为Tarceva^®。

厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高度表达和偶然突变，以可逆的方式与受体的三磷酸腺苷（ATP）位点结合。该药用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。

Rituximab(利妥昔单抗)

利妥昔单抗由百健和罗氏（包括美国的基因泰克，日本的中外制药）联合研发，于1997年11月26日获得FDA批准，1998年6月2日获EMA批准，2001年6月20日获日本PMDA批准，2008年4月21日被CFDA批准上市，并由百健和罗氏在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Rituxan^®、MabThera^®、美罗华^®。

利妥昔单抗是一种靶向于CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，其与表达在B‑淋巴细胞表面的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤B细胞。该药批准的适应症为非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、寻常型天胞疮、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。

Paliperidone palmitate(棕榈酸帕利哌酮)

棕榈酸帕利哌酮由杨森（Janssen）公司（强生公司子公司）研发，于2009年7月31日首次获FDA批准上市，之后于2011年4月3日获EMA批准上市，于2011年12月19日获CFDA批准上市，后又于2013年9月20日获得PMDA批准上市，由杨森上市销售，在美国地区商品名为Invega Sustenna^®，欧洲地区为Xeplion^®，在中国商品名为善思达^®。

棕榈酸帕利哌酮是一种中枢多巴胺II型（DRD2）受体拮抗剂和5-羟色胺2A受体拮抗剂，该药适用于精神分裂症急性期的治疗，此外还可用于情感分裂性精神障碍的单一疗法以及情绪稳定剂或抗抑郁药的辅助疗法。

Pegfilgrastim

Pegfilgrastim由安进（Amgen）研发，于2002年1月31日获得美国FDA批准，2002年8月22日获得EMA批准，2014年9月26日获得日本PMDA批准上市，并由安进在美国和欧洲市场销售，商品名为Neulasta^®和Ristempa^®（也由日本协和发酵麒麟株式会社在日本市场销售，商品名为G-Lasta^®）。Ristempa^®目前已在欧洲撤市。

Pegfilgrastim是一种聚乙二醇化的重组人粒细胞集落刺激因子，能调节骨髓中性粒细胞的产生，并影响中性粒细胞前体的增殖、分化和功能。该药用于治疗非髓性恶性肿瘤患者发热性中性粒细胞减少症。

立即解锁你的掌上专业工具！