哪些药物最能降低对侧乳腺癌复发风险，数万人大规模研究给出答案
乳腺癌(BC)是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。据国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示，乳腺癌依然为女性恶性肿瘤发病率首位。近年来随着(新)辅助治疗的使用，乳腺癌的存活率显著增加。因此在乳腺癌幸存者中发生对侧乳腺癌(CBC)的风险也在增加，有研究显示，CBC的10年发生风险为4%~7％。而且与单侧BC患者相比，CBC患者的预后可能更差。
临床上有什么方法可以降低CBC的发生风险？
越来越多的证据表明，接受辅助内分泌治疗或辅助化疗的患者发生CBC的风险较低。早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)显示，经过10年随访发现，5年他莫昔芬的使用可以将CBC的发生风险降低38％；进行辅助化疗可以将风险降低20％。
目前关于辅助治疗疗效与CBC激素受体亚型间的关系知之甚少。一些研究表明，与未接受内分泌治疗的患者相比，ER-(雌激素受体阴性)患者接受内分泌治疗后发生CBC的风险反而升高。但这只是一些小规模研究，仍需进一步验证。另外曲妥珠单抗于2005年被批准用于早期BC的治疗，但是它对CBC的影响至今仍未可知。
因此，为了研究不同治疗方案(包括辅助内分泌治疗、辅助化疗和曲妥珠单抗治疗)对预防CBC发生的影响，研究人员开展了一项大规模研究，结果发表在《Journal of the National Cancer Institute》期刊上，对临床用药具有非常重要的指导意义。
研究共纳入了83144例在2003-2010年间被诊断患有侵袭性乳腺癌的女性患者，这些患者都进行了手术治疗，中位随访时间是7.7年。
共2816例患者发生了CBC，中位发生时间为4.6年。
5年CBC累积发生风险为1.9%(95%CI=1.8-2.0%)，
10年对侧乳腺癌累积发生风险为3.8%(95%CI=3.7-4.0%),
CBC的累积发生风险以每年0.4%的比例增加。
同时研究人员还发现，首次被诊断为III期乳腺癌的患者与I-II期患者相比，发生CBC的风险提高了将近一半。
通过多变量CPH模型分析发现：
辅助化疗可使CBC发生风险降低至70%(HR=0.70; 95%CI=0.62-0.80)；
内分泌治疗可以降低至46%(HR=0.46; 95%CI=0.41-0.52)；
内分泌治疗联合化疗可以降低至35%(HR=0.35;95%CI=0.31-0.39)；
化疗联合曲妥珠单抗治疗可使风险降低至57%(HR=0.57; 95%CI=0.45-0.73)；
曲妥珠单抗联合内分泌治疗和化疗可使CBC的发生风险降至最低，24%(HR=0.24; 95%CI=0.17-0.33)。
(具体如下表所示)
不同治疗方案对CBC发生风险的影响
具体到药物，到底哪些预防效果最好？
在化疗药物中，含紫杉烷类的化疗药(紫杉醇、多西他赛等)，可以降低52%的对侧乳腺癌发病风险(HR=0.48; 95%CI=0.44-0.53)；内分泌治疗药物中，芳香化酶抑制剂(来曲唑和阿那曲唑)可以降低68%(HR=0.32;95%CI=0.23-0.44)的对侧乳腺癌发病风险。
辅助治疗效果与受体亚型密切相关，这种乳腺癌辅助治疗后风险反而升高！
并不是所有的乳腺癌患者在手术后进行辅助治疗，都能降低CBC的发病风险。
研究发现，对于ER阴性乳腺癌，手术后进行内分泌治疗，对侧乳腺癌的发病风险反而升高了32%(HR=1.32;95%CI=0.86-2.04)。如果手术后进行化疗，发生对侧乳腺癌的风险增加184%(HR=2.84;95%CI=1.62-4.99)！
乳腺癌患者术后选择哪种辅助治疗方案能够最大程度地降低对侧乳腺癌的发生风险，这项研究给出了答案：研究中观察到内分泌治疗、化疗以及曲妥珠单抗联合化疗都可以降低对侧乳腺癌的发生。但是，每种辅助治疗方案的影响不同，总的来说，含紫杉烷类的化疗方案和芳香酶抑制剂的内分泌治疗能够最大程度预防对侧乳腺癌的发生风险。
参考：
1. 2019中国癌症统计报告
2.Kramer I, Schaapveld M,Oldenburg H S A, et al. The influence of adjuvant systemic regimens on contralateral breast cancer risk and receptor subtype[J].JNCI:Journal of the National Cancer Institute, 2019.