辉瑞罕见病创新药维达全®在中国获批

全球首个转甲状腺素蛋白稳定剂口服制剂维达全®（氯苯唑酸葡胺软胶囊，Vyndaqel®，20 mg）于2月5日获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者，以延缓其周围神经功能损害。

辉瑞罕见病新药维达全® 在中国的获批上市，将填补此前我国在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者治疗领域无有效药物的空白，积极助力临床医生为该类罕见病患者带来有效治疗方案。

关于维达全®（Tafamidis meglumine）

维达全®（氯苯唑酸葡甲胺，Tafamidismeglumine）是口服转甲状腺素蛋白稳定剂，于2011年首次在欧盟获得批准治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病（ATTR-PN），用于早期症状性多发神经病的成年患者以延缓周围神经损伤。之后于2013年获得日本PMDA批准上市，由辉瑞上市销售，商品名为Vyndaqel® 。于2019年获美国FDA批准上市。

图1. Tafamidismeglumine结构式

Tafamidis meglumine于2012年被美国FDA和欧盟认证为治疗ATTR-PN的孤儿药。

Tafamidis meglumine于2018年被日本PMDA认证为治疗ATTR-PN的孤儿药。

Tafamidis meglumine于2018年被美国FDA认证为治疗转甲状腺素蛋白心肌病的突破性疗法。

ATTR-PN是淀粉样变性的一种神经系统退行性疾病，可导致下肢感觉缺失、疼痛和无力、以及自主神经系统的损害。目前维达全®已在英国、德国、法国、日本、韩国、巴西、墨西哥、阿根廷和俄罗斯等全球超过45个国家和地区获批治疗ATTR-PN。

ATTR-PN是一种遗传性罕见致死性神经退行性疾病

ATTR-PN是一种遗传性罕见致死性神经退行性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样物质沉积。该病是一种累及多系统的疾病，主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍，可累及运动、感觉及自主神经，并可伴有心脏、肾脏、眼部等其他脏器受损。ATTR-PN为成年患者发病，约在起病后10年左右，逐渐进展至终末期。

目前我国不同地区在神经内科、眼科和心内科已陆续报道该病。由于ATTR-PN的临床特点易与其他临床常见疾病相混淆，加之病例罕见令临床医生对其缺乏认识，获得病理和基因诊断的机会也有限，导致该病的诊断延误。

维达全®助力中国ATTR-PN患者治疗

在维达全®出现以前，国际上没有获批治疗ATTR-PN的药物，可用的治疗方案仅仅为对症治疗，患者的预后并不理想。维达全®填补了这一空白，提升了患者对疾病治疗的信心。

辉瑞生物制药集团中国区总裁Andreas Penk表示：“辉瑞愿意在中国罕见病领域，不断开拓发展，满足更多中国患者尚未满足的需求。此次维达全®的获批，将为这些身患罕见的致死性疾病却无获批药物可供治疗的ATTR-PN 患者提供了全新的治疗方案。未来，辉瑞也将继续不断的把创新药物引入中国，让更多的罕见病患者能够得到更好的治疗。”

全球转甲状腺素蛋白靶向制剂研发竞争不是很激烈

全球甲状腺素蛋白制剂仅有7款，其中3款已经上市。

Inotersen sodium一种反义寡核苷酸（ASO）药物，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病变。此次批准使该药物成为全球首个获批治疗hATTR的RNA靶向药物。

Patisiran是一款靶向运甲状腺素蛋白（TTR）的用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR amyloidosis）成人患者的RNAi疗法。

Eidos 制药公司的AG-10、Alnylam公司的Vutrisiran以及Akcea公司的ION-682884处于临床三期研究阶段，处于该领域第一梯队。

后备力量不足，仅有1款处于临床一期。

表1. 全球转甲状腺素蛋白靶向制剂一览

备注：转甲状腺素蛋白（Transthyretin）简称TTR

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病简称ATTR-PN

数据来源于药渡数据库

整理自药渡数据库、辉瑞官网

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