收入暴增744倍！这家药企BTK抑制剂奥布替尼营收数亿，有望成为best-in-class？

来源：药渡

撰文：小时光     编辑：安非他命

日前，诺诚健华在港交所披露了2021年度业绩。2021年实现营业收入10.43亿元，相较上年同期收入140万元，暴增744倍，主要得益于奥布替尼的销售收入和渤健的首付款。公司亏损同比缩小近83%，由2020年的3.919亿元减少至2021年的6670万元。研发费用从2020年的4.028亿元，增至2021年的7.216亿元，开启创新药2.0时代。

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核心产品奥布替尼

带来2.41亿销售额

诺诚健华的核心产品——奥布替尼是一款具有高度选择性的新型BTK抑制剂，于2020年12月底获NMPA附条件批准上市，用于治疗复发/难治性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。
2021年1月中旬奥布替尼开出全国首张处方，目前销售网络覆盖全国260个城市的1000多家医院。奥布替尼去年经历了一个完整销售年度，共实现销售额2.41亿元，成为诺诚健华的主要收入来源。
2021年底，奥布替尼顺利通过医保谈判。根据近年新药进医保的结果来看，销售放量趋势非常明显。
同时，奥布替尼的license-out（海外授权）也是诺诚健华2021年重要收入来源之一。去年7月，诺诚健华与渤健（Biogen）就奥布替尼达成许可协议，获得1.25亿美元，这是奥布替尼治疗多发性硬化对渤健授权拿到的首付款。按照双方约定，后续开发和商业化后，诺诚健华可能将获得8.125亿美元的潜在收入，以及未来销售分成。
这一大笔收入，直接使得诺诚健华2021年亏损额大幅收窄，从上一年的3.919亿元减少至6670万元。

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BTK抑制剂前景广阔奥布替尼有望成为best-in-class
作为治疗B细胞淋巴瘤、炎症和自身免疫等疾病的重要治疗药物，目前全球已有5款BTK抑制剂获批，除奥布替尼外，还有强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、小野制药的替拉鲁替尼、百济神州的泽布替尼，基本布局在血液瘤和自身免疫疾病领域。
图1. 奥布替尼知识图谱，来源：药渡数据

基于高选择性、安全性，奥布替尼被认为是潜在best-in-class（同类最佳）BTK抑制剂。
与同类产品相比，奥布替尼对BTK的选择性更高，这使得奥布替尼靶向作用更精准，药物作用机制更明确，具有安全性及疗效优势。同时，与同类产品相比，奥布替尼在每日用药剂量较低的情况下仍可维持更高的血浆暴露量，T1/2（半衰期）良好，只需每日一次低剂量用药。根据临床试验数据，伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼在同等剂量水平下对BTK的抑制活性及持续时间均弱于奥布替尼。
BTK抑制剂前景十分广阔，根据弗若斯特沙利文分析报告显示，未来随着患病人数的增加以及新适应证的获批，预计到2025年，BTK抑制剂市场规模将以22.7%的复合年增长率达到200亿美元，并以5.5%的年复合增长率扩大到2030年的261亿美元。
对应中国市场，预计到2025年，BTK抑制剂的市场规模预测将达到26亿美元，2018-2023年的年复合增长率高达89.2%。
诺诚健华招股书显示，公司还计划开发奥布替尼用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、多发性硬化（MS）、天胞疮和类风湿性关节炎（RA）等自身免疫性疾病。而一旦打开自身免疫性疾病这一堪比肿瘤的大市场，奥布替尼必将跳出BTK抑制剂在B细胞淋巴瘤领域的竞争态势，释放强劲的用药需求，扩大市场份额。

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其他新药管线
除奥布替尼外，公司凭借强大的自主研发能力打造丰富的新药研发管线，涵盖血液瘤、实体瘤、自身免疫性疾病等领域。

图2. 诺诚健华研发管线，来源：诺诚健华官网

血液瘤  

血液瘤一直是诺诚健华布局的重点领域，目前有：
ICP-B02：是诺诚健华和康诺亚共同开发的CD20xCD3双特异性抗体，适用于治疗淋巴瘤。在临床前研究中，ICP-B02表现出更强的T细胞介导的肿瘤细胞杀伤 (TDCC) 活性和更少的细胞因子释放。首位患者于2022年1月完成给药。
ICP-490：是一种高效口服生物可利用的下一代CRBN调节剂，可调节免疫系统和其他生物靶标，预计将于2022年上半年提交IND申请。
ICP-248：是一种新型的、口服的B细胞淋巴瘤2（BCL-2）选择性抑制剂。ICP-248拟单药和联合用药治疗血液肿瘤，预计2022年上半年提交IND申请。
在实体瘤方面，诺诚健华拥有ICP-189、ICP-033和ICP-B03等。ICP-189 是一种SHP2 变构抑制剂，对其他磷酸酶具有很好的选择性。ICP-033是主要针对盘状蛋白结构域受体1（DDR1）及血管内皮生长因子受体（VEGFR）的多激酶抑制剂，计划和免疫疗法及其他靶向药联合治疗肝癌、肾细胞癌、大肠癌及其他实体肿瘤。ICP-B03是可在肿瘤靶向释放的白介素IL-15的前药，可以靶向和改变肿瘤微环境内的免疫细胞。

自免疾病  

ICP-488：属于选择性TYK2（酪氨酸激酶2）变构抑制剂，作用于发挥调节作用的TYK2 JH2，开发用于治疗银屑病和炎症性肠病 (IBD) 等炎症性疾病。2022年3月，获批在中国开展临床研究。
ICP-332：是一款新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，I期临床试验已经完成，开发用于治疗多种自身免疫性疾病。

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两项交易初证公司BD能力
2021年7月，公司以1.25亿美金首付款+8.125亿美元里程碑付款+10%以上销售分成与渤健达成奥布替尼多发性硬化（MS）适应证全球许可及合作协议。从金额来看，1.25亿美元的预付款使奥布替尼跻身License-out榜单前几名，金额刷新国产小分子药物授权纪录。
2021年8月，与Incyte达成合作协议，引进后者CD19抗体Tafasitamab的大中华区权益，诺诚健华支付3500万美元预付款+8250万美元里程碑金额+销售分成。Tafasitamab与来那度胺联用已在美国获批用于治疗成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，该批准基于L-MIND二期临床研究数据，总响应率（ORR）为55%，其中完全缓解率高达37%，中位持续缓解时间为21.7个月。此项交易丰富了公司血液瘤管线，覆盖了CD19这个重要靶点，同时对于DLBCL的治疗挑战更进一步。
两项交易充分证明了公司的BD能力，极大拓宽了产品的商业价值。
诺诚健华成立于2015年11月，2020年3月在港交所敲钟上市。创业4年半即完成IPO上市，核心产品进入商业化冲刺，诺诚健华用很短时间越过了传统药企需要很长时间才能完成的阶段。这是中国创新药领域和诺诚健华的双重跨越。
诺诚健华通过加快推进各项临床试验，不断提升商业化能力，充分挖掘国际化业务拓展机会……技术创新、差异化布局、打开国外市场“出海”，这将是创新药2.0的正确成长方式。
接下来，公司将开启创新药2.0时代。预祝诺诚健华进展顺利，早日将原创新药带给中国乃至全球的患者。

参考资料：

诺诚健华招股书、官网、2021业绩公告

专栏作者

小时光

生化与分子生物学背景，曾从事食管鳞癌的分子分型工作，熟悉各实体瘤的发病机制和用药方案。现以发现和传播知识为谋生手段，学无止境，希望自己永远保持谦虚的心态和可塑性，和各位同道一起迎接医药领域的黄金时代。

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