美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会

来源：药渡

撰文：睿睿李    编辑：哦呼

Arthrosi是一家成立于美国加利福尼亚州的创新药物研发公司，致力于开发代谢类疾病的新疗法，尤其专注于降尿酸药物及高尿酸血症相关的研发。公司研发管线主要为治疗痛风的创新药物AR882和抗肿瘤创新药物AR035。

Arthrosi公司已经有数个新药通过了FDA批准，团队在目标靶点、治疗领域以及药物分子的选择方面有着深刻的理解，尤其在痛风领域，拥有从研发到批准上市的丰富开发经验。

欧洲风湿病学大会（EULAR年会）是风湿病领域最具影响力的国际会议之一，6月12日至6月15日，2024 EULAR年会在奥地利维也纳举行。大会期间，Arthrosi公司的全球1类新药AR882（best-in-class）的2期临床试验成果重磅亮相。此外，这款新药也是一品红药业股份有限公司的合作在研产品。

痛风疾病的现状

及未满足的临床需求

目前，中国高尿酸血症（HUA）呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。高尿酸血症是许多心血管疾病（高血压、心血管事件）及代谢性疾病（代谢综合征、2型糖尿病慢性肾病等）的独立危险因素。

痛风是与高尿酸血症直接因果相关的疾病。随着血清尿酸浓度水平的增高，尿酸盐结晶在机体组织中沉积造成损害，出现痛风。痛风可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损。高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，需要长期甚至是终生的病情监测与管理。

当谈到痛风治疗时，一大目标就是减少痛风石，并防止不可逆转的关节损伤。然而，900多万痛风患者中有很大一部分未得到充分治疗，他们仅能获得短期治疗或次优治疗，这些治疗无法有力地降低尿酸，远不能真正解决痛风石引起的关节损伤。

Frost & Sullivan预计全球高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到14.2亿人，并且全球痛风药物市场规模预计同期达到77亿美元。考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人，中国市场规模将在2030年增至108亿元人民币。

创新药AR882

的疗效和安全性

AR882是一种高效选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，旨在通过抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血清尿酸水平。

这项2期、随机、开放标签的全球试验招募了42名至少有一个皮下痛风石的患者。患者被平均随机分为三个治疗组，以1:1:1的比例分别接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+别嘌醇、别嘌醇（至多300mg）的治疗。6个月后，别嘌酚单药治疗组在原方案的基础上添加了AR882 75mg治疗，而其他两组继续进行相同的治疗。

数据显示：

• AR882 75mg和AR882 50mg+别嘌醇组在12个月的治疗期内均表现出血清尿酸水平的持续下降。
• 各组的平均基线血清尿酸水平在9.1-9.6 mg/dL之间。在3个月时，AR882 75mg、AR882 50mg+别嘌醇、别嘌酚组的患者血清尿酸水平中位数分别降至4.5、4.7和6.1mg/dL。值得注意的是，在12个月时，AR882 75mg、AR882 50mg+别嘌醇、AR882 75mg+别嘌呤醇组的血清尿酸水平分别进一步降至3.9、4.4和4.0mg/dL。
• 在6个月的延长期内，AR882 75mg组和AR882 75mg+别嘌醇组分别有35.7%（5/14）和36.4%（4/11）的患者通过游标卡尺测量到至少1个目标痛风石完全消退。
• 从基线到第6个月，单独使用AR882 75mg或与别嘌呤醇联合使用时，总尿酸盐晶体体积分别减少了7.5cm³和10.6cm³。在第6个月至第12个月，对AR882 75mg作为单一疗法进行了进一步评估，并证明晶体体积持续减少13.3cm³。在基线晶体体积显著≥5.0cm³的患者中，AR882 75mg在12个月时持续减少了26.4cm³。
• AR882在整个12个月的慢性治疗中，无论是单药治疗还是与别嘌醇联合治疗，都具有良好的耐受性。

表1.第6个月时痛风石完全被溶解的患者占比利率和DECT测量尿酸盐晶体体积变化的平均值总之，在75mg AR882治疗过程中，患者的痛风石显著减少。其中，有一位患者在第6个月时总尿酸晶体减少了68%，第12个月时总尿酸晶体减少了93%。这些数据表明，AR882治疗可有效降低血清尿酸、溶解尿酸盐晶体并溶解痛风石，且没有出现影响心血管、肾脏或肝脏安全的信号。图1.AR882 75mg剂量下尿酸盐晶体沉积快速溶解的代表性DECT图像此外，根据华安证券研究所的报告，AR882目前也是临床数据最好的在研痛风药物。图2.全球高尿酸及痛风在研药物实验数据对比Arthrosi首席医疗官Robert T. Keenan表示：“我们想强调AR882长期持久的疗效和安全性。这批临床2期数据安全有力地证明了血清尿酸浓度的降低，并且在第12个月时观察到更持久的痛风晶体体积溶解。““基于迄今为止观察到的良好治疗效果，我们相信AR882有可能减轻痛风患者的衰弱症状，显著改善治疗效果。我们目前正在将AR882推进一项关键的3期计划，并期待在今年晚些时候启动第二项验证性3期研究。”根据clinicaltrials.gov的查询结果，AR882正在招募患者的研究有一项（NCT06439602）：评估AR882对痛风患者疗效和安全性的3期随机、双盲、多中心安慰剂对照研究。其预计研究开始时间为2024年6月，预计研究完成时间为2026年11月。主要结果指标为第6个月时血清尿酸水平<6 mg/dL。图3.clinicaltrials.gov查询结果

编者按：

高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。在这次2024欧洲风湿病学大会上，AR882的临床数据证明了它卓越的疗效，AR882有望成为痛风患者（包括临床可见及亚临床晶体沉积的患者）更优的治疗选择。

参考来源：

1. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06439602

2. 创新药专题之三——高尿酸及痛风疾病专题. 华安证券研究所. Retrieved on June 18, 2024

3. Arthrosi Presents Positive Phase 2 Data for AR882 at the European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Congress 2024. PR Newswire. Retrieved on June 18, 2024

4. 创新药AR882溶解痛风石临床试验成果亮相2024 EULAR大会. 一品红官网. Retrieved on June 18, 2024

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