FDA在2023年批准了55种新药和34种细胞和基因疗法。笔者通过上篇文章介绍了部分2024年上半年FDA批准药物或新适应症（上）（点击即可阅读），今天就继续本话题。
产品：吉利德的Vemlidy适应症：6岁及以上慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染儿科患者近期，FDA批准吉利德替诺福韦艾拉酚胺 (Vemlidy) 的补充新药申请 (sNDA)，用于治疗体重至少25公斤、患有代偿性肝病的6岁及以上儿科患者的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染[1]。然而，FDA强制要求一个黑框警告，指出停止治疗可能导致乙型肝炎的严重急性恶化，并且应密切监测肝功能。Vemlidy于2016年获得批准用于治疗伴有代偿性肝病的慢性HBV感染成人患者，并于2022年扩大到治疗12岁及以上患者的慢性HBV感染。
产品：Akebia的Vafseo适应症：慢性肾病引起的贫血Akebia Therapeutics今天宣布FDA已批准Vafseo（vadadustat）片剂用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾病（CKD）引起的贫血。Vafseo是一种每日一次口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激促红细胞生成素的内源性产生以控制贫血。Vafseo现已在37个国家/地区获得批准。
产品：Merck的Winrevair适应症：肺动脉高压近期，FDA批准了默沙东的Winrevair（sotatercept）用于治疗肺动脉高压（PAH），成为第一个可以改变该疾病进程的治疗药。这是FDA批准的首个用于治疗PAH的激活素信号抑制剂疗法，这类新治疗类别改善了促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管细胞增殖，这是PAH的根本原因。此次批准获得一项III期试验数据支持：Winrevair达到了主要终点，在24周后，6分钟步行距离测试获得了具有统计学意义和临床意义的改善。默克公司预计Winrevair将于4月底在部分药店上市。
产品：阿斯利康的Ultomiris适应症：视神经脊髓炎3月25日，阿斯利康宣布FDA已经批准Ultomiris（ravulizumab-cwvz）新适应症上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。新闻稿指出，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。该批准得到了一项III期试验的数据的支持，该试验达到了其主要疗效终点，在中位73.5周内防止了所有58名接受治疗的患者的复发，而阿斯利康的其他NMOSD疗法Soliris试验的安慰剂组有20例复发。
产品：AbbVie的Elahere适应症：某些卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌周五，艾伯维宣布其用于治疗铂耐药卵巢癌的ADC药物ELAHERE®（索米妥昔单抗注射液）获得FDA完全批准。该公司报告称，在一项验证性III期试验中，与化疗相比，Elahere将死亡风险降低了33%，并将癌症进展的可能性降低了35%。该研究的重点是铂类耐药卵巢癌患者，其肿瘤具有高水平的叶酸受体α。
产品：Italfarmaco/ITF的Duvyzat适应症：杜氏肌营养不良症近期，FDA批准Italfarmaco/ITF的口服药物Duvyzat（givinostat）用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Givinostat是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失；它是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。根据Italfarmaco的说法，Duvyzat凭借一项III期研究获得了批准，该研究达到了将四级爬升评估从基线更改为72周的主要终点，并在关键的二级指标中显示出“有利的结果”。
产品：Idorsia的Tryvio适应症：高血压周三，FDA批准了Idorsia Pharmaceuticals的Tryvio，用于治疗高血压，以降低对其他药物控制不足的成年人的血压。Tryvio靶向高血压的内皮素途径，旨在与其他抗高血压药物一起服用。根据Idorsia的公告，这是FDA批准的同类高血压药物中的第一种药物。该批准得到了III期PRECISION试验数据的支持，在治疗四周后，与安慰剂相比，Tryvio的12.5mg和25mg剂量水平均显著降低了坐位收缩压。只有 12.5 毫克剂量被批准。
产品：武田的Iclusig适应症：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病周二，武田的激酶抑制剂Iclusig获得了一线批准。根据武田的公告，Iclusig是美国首个用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）联合化疗一线治疗的靶向治疗药物。补充批准基于III期PhALLCON试验的数据，在该试验中，Iclusig治疗可实现更高的MRD阴性完全缓解率，并且在新诊断的Ph+ ALL成人患者中具有与诺华格列卫相当的安全性。
产品：Orchard Therapeutics的Lenmeldy适应症：异染性脑白质营养不良周一，FDA批准由Orchard Therapeutics所开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。根据新闻稿，这是首个用以治疗这项罕见遗传疾病，且获得FDA批准的基因疗法。
产品：Madrigal's Rezdiffra适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）近期，FDA宣布，批准口服小分子药物Rezdiffra（活性成分为resmetirom）用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。此次批准是基于III期MAESTRO-NASH试验的结果，其中25.9% 接受80 mg剂量Rezdiffra的患者和 29.9% 的服用100 mg的患者的MASH消退，纤维化没有恶化。
产品：百济神州Tevimbra适应症：食管鳞状细胞癌周四，FDA批准百济神州的PD-1阻滞剂替雷利珠单抗（Tevimbra）用于治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌。该批准是Tevimbra在美国的首次批准；国内Tevimbra被批准用于11个适应症，使其成为该国最大的PD-1抑制剂。此次批准得到了RATIONALE 302研究数据的支持，与研究者选择的化疗相比，Tevimbra导致总生存期的统计学显着改善。据百济神州称，该免疫疗法还被发现具有优于化疗的安全性。
产品：Mirum's Livmarli适应症：PFIC中的胆汁淤积性瘙痒近期，Mirum Pharmaceuticals宣布FDA批准Livmarli用于口服治疗五岁及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒，PFIC是一种导致进行性肝病的罕见遗传性疾病。在III期MARCH试验中，Livmarli招募了93名PFIC几种不同遗传亚型的患者，显著改善了治疗患者的瘙痒症状，以及血清胆汁酸和胆红素的浓度。
产品：诺和诺德的Wegovy适应症：降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险近期，美国 FDA 批准诺和诺德GLP-1类药物Wegovy（司美格鲁肽）注射液的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。使用 Wegovy 的同时还需要低热量饮食和增加运动。在周五下午发布的公告中，FDA指出，Wegovy在新适应症中的安全性和有效性是基于一项试验，该试验包括17,600名随机接受Novo药物或安慰剂的患者，以及标准医疗和生活方式咨询。根据FDA的数据，在试验中，服用Wegovy的参与者中有6.5%发生了严重的不良心血管事件，而安慰剂组为8%。
产品：BMS的Opdivo适应症：一线治疗尿路上皮癌BMS今日宣布，美国FDA批准其重磅PD-1抑制剂Opdivo与顺铂和吉西他滨联合使用，作为成人不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）的一线治疗方案，UC是最常见的膀胱癌类型。新闻稿指出，这是用于治疗这一患者群体的免疫疗法和化疗同时使用的首个一线组合疗法。据BMS报道，FDA的批准是基于III期CheckMate-901试验的结果，与单独使用顺铂-吉西他滨相比，该联合方案在总生存期和无进展生存期方面有统计学上的显着改善。与单独化疗相比，接受Opdivo联合两种化疗药物治疗并随访约33个月的患者死亡风险降低了22%。疾病进展或死亡的风险降低了28%。
产品：Eyenovia的0.05%丙酸氯倍他索滴眼液适应症：眼科手术后的术后炎症和疼痛Eyenovia和开发合作伙伴台塑制药（Formosa Pharmaceuticals）宣布FDA批准其0.05%丙酸氯倍他索滴眼液用于治疗眼科手术后的术后炎症和疼痛，从而进入了年产值13亿美元的市场。根据两家公司的公告，该产品是第一个获得FDA批准的眼科丙酸氯倍他索药物，也是15年来第一个进入眼科领域的类固醇。该批准得到了两项关键III期试验的支持，这些试验表明丙酸氯倍他索滴眼液可以在治疗后14天内快速显着地清除眼部炎症并缓解眼部疼痛。该产品耐受性良好，安全性与安慰剂相似。
产品：Hugel America的Letybod适应症：成人中度至重度眉间纹周一，Hugel America宣布其神经毒素Letybo（letibotulinumtoxinA）获得美国FDA批准，用于治疗成人中度至重度眉间纹。Letybo的批准得到了三项III期试验的数据的支持，该试验包括1,200多名参与者，并显示该药物取得了显着的治疗成功，定义为没有或轻度眉间线，并且根据其标签，眉间线量表与基线相比至少改善了两分。
产品：强生的Rybrevant适应症：一线治疗非小细胞肺癌周五，强生宣布FDA完全批准其Rybrevant与化疗联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR外显子20插入突变患者的一线治疗，Rybrevant是该患者群体中“第一个被批准用于一线治疗的靶向方法”。该批准基于随机、开放标签的III期PAPILLON试验的数据，该试验显示，与单独化疗相比，基于Rybrevant的方案可将疾病进展或死亡的风险降低60%。根据2023年10月的读数，该组合治疗还“显着改善”了客观缓解率。截至该读数，总生存期显示出有利于Rybrevant组合的积极趋势，尽管这一结果没有达到统计学意义。
产品：Alvotech和Teva的Simlandi适应症：类风湿性关节炎等周五，FDA批准了Alvotech和Teva的Simlandi（adalimumab-ryvk）。根据Alvotech的公告，Simlandi是第一个在美国获得批准的高浓度、无柠檬酸盐和可互换的Humira生物仿制药。与Humira一样，Simlandi被批准用于一系列疾病：类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，银屑病关节炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎，强直性脊柱炎，斑块状银屑病，葡萄膜炎和化脓性汗腺炎。
产品：Iovance Biotherapeutics的lifileucel适应症：晚期黑色素瘤Iovance Biotherapeutics今日宣布，美国FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据新闻稿，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。在接受 Amtagvi 治疗的73例患者中，31.5%的患者出现了客观缓解，其中3例经历了完全缓解，20例经历了部分缓解。TIL疗法对治疗相关死亡率、长期严重血细胞减少、严重感染以及心肺和肾功能损害带有黑框警告。
产品：阿斯利康的奥希替尼适应症：非小细胞肺癌近期，FDA批准奥希替尼（Tagrisso）联合铂类化疗用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这一批准得到了3期FLAURA 2研究（NCT04035486）的结果支持。在该研究中，奥希替尼联合化疗（n = 279）与奥希替尼单药（n = 278）相比，显著提高了该人群的无进展生存期，分别为25.5个月（95%CI，24.7-不可评估）和16.7个月（95% CI，14.1-21.3）（HR，0.62；95%CI，0.49-0.79；双侧P<0.0001）。
产品：Aurlumyn适应症：成人严重冻伤近日，FDA宣布批准由EicosSciences所开发的Aurlumyn（iloprost）注射液，用于治疗成人严重冻伤（frostbite），以降低患者手指或脚趾截肢的风险。根据FDA新闻稿，Aurlumyn是用于治疗严重冻伤的首个获批药物。一项开放标签研究招募了47名接受静脉注射阿司匹林加标准治疗的严重冻伤成人。患者被随机分配接受Aurlumyn 静脉注射，每天6小时，持续长达8天，或未经批准的冻伤干预，有或没有Aurlumyn。单独接受Aurlumyn治疗的患者截肢风险为0%，而未接受新治疗的患者为60%。
产品：Eohilia适应症：嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）今日，武田宣布美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求。此次批准是基于两项为期12周的随机双盲、含安慰剂对照的临床试验结果：Eohilia组患者达到组织学缓解（histologic remission）的比例在研究1中达到53.1%，显著高于安慰剂组（1%）。在研究2中，Eohilia组这一数值为38%，安慰剂组为2.4%。在临床试验的最后两周，Eohilia组更多患者未出现吞咽困难，或者吞咽困难症状减轻或自动消除。
产品：赛诺菲/再生元的Dupixent适应症：嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）近期，赛诺菲/再生元宣布FDA批准其药品Dupixent用于治疗1-11岁、体重至少15公斤患有嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的儿童患者。根据新闻稿，Dupixent目前是FDA批准专门用于治疗这一患者群体的首款药物。此次批准扩大了Dupixent用于治疗EoE的适应症。FDA于2022年5月首次批准Dupixent用于治疗12岁及以上、体重至少40公斤的EoE患者。此次批准是基于3期EoE KIDS试验的数据，该试验分为两部分（A和B），评估Dupixent在1-11岁EoE儿童中的疗效和安全性。在主要终点的评估上，在16周时，66%接受更高剂量Dupixent的儿童获得了组织学疾病缓解，而安慰剂组仅为3%。
产品：Balversa适应症：局部晚期或转移性尿路上皮癌近期，强生公司宣布其小分子抑制剂Balversa（erdafitinib）获美国FDA完全批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，这些患者带有FGFR3遗传变异并经过至少一线系统性治疗后疾病发生进展。这一批准决定是基于临床3期试验（THOR）的积极结果：用于二线治疗时，对比化疗，在之前接受过PD-1或者PD-L1抑制剂治疗的患者中，Balversa改善患者的总生存期，并降低其死亡风险达36%。接受Balversa治疗患者的中位生存期比接受化疗的患者长4个月（HR：0.64；95%CI：0.47–0.88；P=0.0050）。
产品：Vertex Pharmaceuticals和CRISPRTherapeutics的Casgevy适应症：输血依赖性β-地中海贫血近期，FDA批准首款基于CRISPR技术的开创性基因编辑疗法Casgevy用于治疗第二种疾病——12岁及以上输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。 这是一项意料之中的批准，去年12月，Casgevy疗法被FDA批准用于治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病（SCD），这也是FDA批准的首款基于CRISPR技术的基因编辑疗法。
产品：默克的Keytruda适应症：宫颈癌周五，默沙东Keytruda赢得了宫颈癌领域的第三项批准，也是总体上的第39项批准，FDA批准该重磅炸弹免疫疗法联合同步放化疗治疗新诊断III-IVA期宫颈癌患者。据默克公司报道，FDA的批准得到了III期KEYNOTE-A18研究数据的支持，与安慰剂加CRT相比，Keytruda加CRT将疾病进展或死亡的风险降低了41%。两组均未达到中位无进展生存期。
产品：Mirum's Livmarli适应症：成人和一岁及以上儿童传染性软疣（molluscumcontagiosum）Ligand Pharmaceuticals今天宣布美国FDA批准其旗下“first-in-class”药物Zelsuvmi（berdazimer外用凝胶，10.3%）用于成人和一岁及以上儿童传染性软疣（molluscumcontagiosum）患者的治疗。根据新闻稿，Zelsuvmi为FDA批准用于治疗传染性软疣的首个新型药物。这款药物可在家庭或其他非临床环境中由患者、家长或看护人员使用，是治疗这种具高度传染性的病毒性皮肤感染的首个局部使用处方药。
参考文献
1. FDA Greenlights First Drug in Nearly a Decade for Rare Liver Disease
专栏作者
五月
药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。
*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！2024年上半年FDA批准药物或新适应症（上）