一年两针超长效降脂药「英克司兰」：小核酸药物的璀璨新星

来源：药渡

撰文：鸢尾与半夏     编辑：维他命

诺华近日宣布，其一年两针降脂产品英克司兰在V-MONO III期临床研究中取得积极顶线结果，达到其主要终点。研究表明，Leqvio（inclisiran，英克司兰）作为单药，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

小核酸药物包括小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）等，是一类新兴的、具有高精度靶向性的治疗药物。它们通过特异性地结合或抑制细胞内特定的mRNA或DNA序列，从而调节相关蛋白质的表达水平，达到治疗疾病的目的。小核酸药物在心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病等多个领域展现出了巨大的治疗潜力和应用前景。

在医药科技的飞速发展中，小核酸药物以其高精度靶向性和独特的治疗机制成为研究热点。其中，Inclisiran作为小干扰RNA（siRNA）药物的杰出代表，成功实现了从实验室到临床的跨越，标志着小核酸药物在治疗心血管疾病领域取得了重大突破。

Inclisiran以其创新的RNA干扰技术为核心，通过特异性抑制PCSK9蛋白的表达，显著降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。这一独特的作用机制，不仅为患者提供了全新的降脂治疗选择，还展现了小核酸药物在治疗复杂疾病方面的巨大潜力。2023年8月，Inclisiran在中国成功上市，成为该领域的重要里程碑。

作为一款具有创新性的降脂药物，Inclisiran的研发与上市历程充满了科学探索与商业合作的色彩。

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01

Inclisiran：小核酸药物的璀璨新星

全球布局的奠基之作

在生物医药的浩瀚星空中，Inclisiran犹如一颗璀璨的新星，自Alnylam公司精心研发的问世之日起，便以其独特的魅力和无限的潜力，吸引了全球医药界的广泛关注。

作为小核酸药物领域的领航者，Alnylam公司凭借其深厚的RNA干扰技术积累，成功地将这一前沿科技应用于心血管疾病的治疗之中，为医学界带来了前所未有的希望与可能。

通过药渡数据库查询发现，Alnylam Pharmaceuticals在2013年展现了其深远的战略布局，选择将inclisiran这一创新小核酸药物的全球开发、生产及商业化权利独家授权给了The Medicines Company（TMC）。这一决策不仅反映了Alnylam对 TMC在医药领域的专业实力和市场洞察力的高度信任，而且为inclisiran全球市场的拓展和深入奠定了坚实的基础。在TMC的精心策划和运营下，inclisiran的研发进程得到了显著加速，其创新的降脂机制和卓越的疗效逐步获得了医学界的广泛认可。

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02

诺华制药巨资收购TMC

巨头加持 ”如虎添翼“

随着TMC在Inclisiran项目上的不断突破，其巨大的市场潜力也逐渐显现。

2019年，全球医药巨头诺华制药以高达97亿美元的巨资收购了TMC，这一震撼业界的收购案不仅标志着诺华对Inclisiran市场前景的极度信心与期待，更预示着Inclisiran即将迎来更加辉煌的未来。

诺华制药作为全球领先的制药公司，其强大的研发能力、丰富的市场资源和广泛的销售网络，为Inclisiran的全球化推广提供了强有力的支持。在诺华的推动下，Inclisiran的研发进程进一步加速，其临床试验数据不断积累，为最终的成功上市奠定了坚实的基础。

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03

全球首款心血管领域

小干扰RNA药物的诞生

经过数年的不懈努力，Inclisiran终于在2020年和2021年分别获得了欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名定为Leqvio^®（图1）。这一里程碑式的成就不仅标志着Inclisiran成为全球首款应用于心血管领域的小干扰RNA药物，更意味着其在降脂治疗领域将开启全新的篇章。

图1. Inclisiran上市情况，来源：药渡数据

此外，经过药渡数据库查询发现它也在中国、日本和韩国等国家获得了市场准入，为全球范围内的高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择。随着inclisiran在更多国家和地区的获批，其在全球范围内的可及性不断提高，为心血管疾病的预防和治疗带来了创新的解决方案。药渡相关文章传送门：9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内开打！

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04

Inclisiran的分子作用机制

及其药理效应

Inclisiran作为一种创新的小干扰RNA（siRNA）药物，它通过精确设计的双链小干扰RNA（siRNA）分子，特异性地靶向肝脏细胞中的PCSK9蛋白mRNA。Inclisiran 的siRNA序列经过精心挑选，以确保与PCSK9 mRNA的高度互补性，从而实现对其的特异性结合。这种结合触发了RNA诱导沉默复合体（RISC）的活性，RISC是细胞内一种能够识别并切割特定mRNA的复合体。在inclisiran的引导下，RISC识别并结合PCSK9 mRNA，随后将其切割，阻止PCSK9蛋白的合成。

为了提高稳定性和避免被体内的核酸酶降解，inclisiran的RNA序列经过了化学修饰。这些修饰包括在RNA分子的末端添加特殊的化学基团，以及在RNA链上引入修饰的核苷酸，如2'-O-甲基化，这些修饰有助于保护siRNA分子不被迅速清除，并增强其在体内的持久性。

Inclisiran的作用靶点是肝脏细胞中的PCSK9 mRNA（图2）。PCSK9蛋白会降低肝脏细胞表面LDL受体的数量，这些受体负责清除血液中的LDL-C，当inclisiran进入肝脏细胞后，它被RNA诱导沉默复合体（RISC）加载。

RISC是一种蛋白质复合体，它解开siRNA的双链结构，并利用其中一条链作为引导，寻找与之互补的mRNA分子，RISC复合体引导inclisiran的一条链与PCSK9 mRNA结合，一旦结合，RISC复合体中的酶就会切割并降解PCSK9 mRNA，阻止其翻译成PCSK9蛋白，PCSK9蛋白的减少会导致肝脏细胞表面LDL受体的降解减少，从而增加了LDL受体的数量，这些受体能够更有效地从血液中清除LDL-C。

随着LDL受体数量的增加，血液中的LDL-C被更有效地清除，从而降低了血液中的LDL-C水平，对预防心血管疾病具有重要意义。

图2. Inclisiran作用靶点和适应症，来源：药渡数据

Inclisiran通过直接作用于PCSK9蛋白的mRNA，有效降低了患者体内的LDL-C水平，为心血管疾病患者提供了更加安全、有效的治疗选择。其长效的给药方式和显著的降脂效果，使得Inclisiran在医药市场上迅速脱颖而出，赢得了医生和患者的广泛好评。

随着全球范围内心血管疾病发病率的不断上升，Inclisiran的市场需求也将持续增长，为全球数百万心血管疾病患者带来福音。同时，Inclisiran的成功上市也为小核酸药物领域的发展注入了新的活力，推动了整个行业向更加成熟、规范的方向迈进。

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05

小 结

Inclisiran的成功研发和上市是小核酸药物领域的一个重要里程碑，它不仅代表了一种全新的降胆固醇治疗策略，也展示了RNA干扰技术在心血管疾病治疗中的巨大潜力。

通过药渡数据库的深入检索，我们得以全面了解inclisiran的研发历程、作用机制和全球市场布局。从Alnylam Pharmaceuticals的早期研发到The Medicines Company的全球开发权利，再到诺华制药的收购和推广，Inclisiran的故事是科学探索、技术创新和商业智慧的结晶。它的全球上市，特别是在中国、欧洲、美国以及其他国家和地区的成功准入，为高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择，同时也为小核酸药物的未来开辟了更广阔的道路。

Inclisiran的作用机制通过特异性地抑制PCSK9蛋白的表达，从而降低血液中的 LDL-C水平，这一独特的方法为心血管疾病的治疗提供了新的视角。它的长效性给药方案，每年仅需两次注射，不仅提高了患者的依从性，也为慢性病的管理带来了便利。

Inclisiran的成功案例激励着医药行业继续探索小核酸药物的无限可能，同时也为其他疾病的治疗提供了新的思路和方法。随着对inclisiran及其他小核酸药物的进一步研究和开发，我们有理由期待，未来将有更多创新药物问世，为全球患者带来更多的健康希望。

参考资料：

药渡数据

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