到底谁才能摘掉“癌中之王”的桂冠？靶向治疗跃跃欲试！（内附靶向药清单）

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胰腺癌因恶性程度之高，一直被称为“癌中之王”，其发病率在全球范围内呈快速上升趋势，五年生存率约7%，大多数患者在诊断时已是晚期，失去了手术根治的机会。目前以吉西他滨为主的胰腺癌一线化疗药物有效率不足30%，多数患者在确诊后1年内死亡。

但是，近年来，随着对胰腺癌细胞生物学行为的理解加深及其细胞分子学机制的掌握，分子靶向药物已经成为治疗胰腺癌新的方法。随着不同靶点的靶向药物的相继面市，同时也为晚期胰腺癌的治疗带来了曙光。目前针对胰腺癌的靶点主要有EGFR、RTK、mTOR、VEGF、EGF等。美国FDA批准的胰腺癌靶向药物有厄洛替尼和依维莫司。

厄洛替尼

通用名称：盐酸厄洛替尼片

商品名称：特罗凯

英文：Tarceva

英文名称：Erlotinib Hydrochloride Tablets

厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可与ATP竞争结合表皮生长因子受体（HER1/EGFR）酪氨酸激酶的细胞内催化区，抑制磷酸化并阻断下游信号传导从而抑制肿瘤的生长。一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24 和5.91 个月，一年存活率分别为23% 和17%（P ＝0.023），无进展生存期（PFS）也有所延长（分别为3.75 和3.55 个月）。另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS 显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。

国内厄洛替尼每盒的价格是4600元。

依维莫司

通用名称：依维莫司片
商品名称：飞尼妥

英文名称：Everolimus Tablets

依维莫司可以与细胞内的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相结合，该蛋白是细胞内生长和增殖的关键信号蛋白，尤其在肿瘤细胞中更是活跃。依维莫司结合到mTOR蛋白上之后就阻止了该蛋白的进一步激活作用，从而抑制癌细胞的生长和减少癌细胞的增殖，同时依维莫司通过对mTOR蛋白的抑制，也可以抑制TSC（结节性硬化症）复合物的形成，减少肿瘤细胞的血管生成，所以对结节硬化症相关的一些症状也有非常好的缓解作用。

国内上市的原研药依维莫司是诺华生产的，30片5mg的价格为7500元人民币

舒尼替尼

通用名称：苹果酸舒尼替尼胶囊
英文名称：SUTENT (Sunitinib Malate Capsules)
商品名称：索坦

舒尼替尼通过靶向多个受体酪氨酸激酶来抑制细胞信号。这些受体包括：血小板衍化生长因子R链（PDGF-R）和血管内皮生长因子受体（VEGFRs），它们在肿瘤的血管生成和细胞增殖中扮演重要角色。这些同时进行的抑制促使肿瘤血管化减少并使癌症发生细胞凋亡，最终使肿瘤萎缩。

舒尼替尼同样抑制KIT基因（CD117），当突变使其不适当地激活时，是一种导致大多数胃肠道基质肿瘤的受体酪氨酸激酶。它作为二线疗法被推荐用于KIT基因突变的肿瘤病人，这些人可能对伊马替尼抗药，或是服药耐受性降低。另外，舒尼替尼抑制其它受体酪氨酸激酶，包括：RET、CSF-1R和flt3。

国内上市的舒尼替尼原研药是辉瑞公司生产的，12.5毫克规格，28粒一瓶，价格超过12000元。

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基因突变可增加胰腺癌的患病风险

最近发表在《细胞和分子胃肠病学和肝脏病学》杂志上的一项研究表明，一种名为ATRX的基因突变可能导致女性患胰腺炎和胰腺癌的风险增加。该研究标志着首次发现胰腺癌的性别特异性遗传风险因素。研究小组使用临床前模型检查了ATRX突变对成人胰腺的影响。他们删除了ATRX基因，然后研究了它对胰腺癌易感性的影响。研究小组发现，女性ATRX基因的删除增加了与胰腺炎相关的胰腺损伤的易感性，并增加了胰腺癌的发展。在男性中，突变不会增加胰腺损伤的风险，实际上还减缓了胰腺癌的进展。Lawson科学家兼副教授Chris Pin博士说，“我们需要更好地了解突变的作用以及它如何与其他风险因素如炎症相互作用以促进癌症。只有这样，我们才能利用我们的知识为携带这种突变的女性开发更好的诊断和治疗方法。”

检测突变基因，实现精准治疗，改善胰腺癌患者生存期

Dana-Farber癌症研究所的一项研究表示，71例转移性胰腺癌患者中大约有三分之一的胰腺癌患者中可能有影响治疗决策的基因突变，可能指导医生为癌症患者制定个体化精准治疗方案。这项研究在线发表在国际著名期刊《癌症研究》上。丹娜法伯癌症研究院医学博士Brian Wolpin说，“这些研究结果表明，了解晚期胰腺癌的基因组成可以影响患者的治疗。”

在精确医学时代，对特殊应答者癌症的DNA进行测序可能会确定罕见突变，使患者的肿瘤对特定药物异常敏感。很多患者看到这样振奋人心的新闻可能会想进行基因检测尝试靶向药物，但事实上，国外所采用的检测技术和国内的基因检测技术不同。

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参考来源

https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(18)30125-5/abstract

http://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/real-time-dna-sequencing-in-advanced-pancreatic-cancer-can-guide-precision-medicine-treatment/

http://www.globecancer.com/caris/

https://www.cancer.net/cancer-types/pancreatic-cancer/medical-illustrations

http://www.globecancer.com/yaofang/sa2.html

维基百科

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