45类肿瘤存在“钻石”靶点NTRK！全球13款新药开启广谱抗癌新纪元！

近两年,NTRK基因无疑成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。

针对这一靶点已上市的两款靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼因临床数据卓越，一问世就引起了巨大轰动，自此无论是常见癌症还是罕见癌症，早期还是晚期，只要存在特定的“钻石”突变NTRK，就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。目前这两款药物每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活。

那么究竟哪些“幸运”的肿瘤患者会存在NTRK融合呢？

45类肿瘤存在“钻石”靶点NTRK！真实世界研究数据公布

近期，一项发表在《Nature Partner Journals》期刊上的重磅研究公布了NTRK融合基因的大型真实世界数据。这项研究是从FoundationCORE ®数据库（FoundationCore是目前世界上最大的癌症基因组数据库之一）中超过 295,000 名癌症患者的综合基因组分析确定的，揭示了NTRK融合基因在各类癌症中的突变频率和常见融合类型，对临床精准治疗具有重要的指导意义。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了重要的靶点信息供大家参考。

01初识“钻石”基因NTRK

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）全称神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

02NTRK融合基因的三大特点

• 亚洲患者NTRK融合的频率较高：与中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或欧洲 (0.28%) 血统相比，具有亚洲（东亚和南亚）血统的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高；
  
• 在所有实体瘤中，NTRK基因融合不太可能与KRAS、APC、TP53和PIK3CA 中的突变同时发生；
• NTRK基因融合与 14 个基因的改变显着共存，包括ETV6、RNF43、IGF1R、CDKN2B和CDK4等。

03NTRK融合基因的突变频率和癌症种类

研究显示，在295,676 名患者中，889名患者存在NTRK基因融合，整体突变频率为0.30%；

令人惊讶的是，889例NTRK融合阳性病例来自 45 种癌症类型，几乎覆盖了所有的实体瘤类型；

NTRK融合的亚型多达 134 种，其中，

成人肿瘤中常见的融合类型为：ETV6,TPM3,LMNA,TPR,IRF2BP2等；

儿童肿瘤常见的融合类型为：ETV6,TPM3,TPR，SQSTM1,LMNA等；

（注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部4006667998申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。）

04NTRK融合阳性的癌症类型患病率

889例NTRK融合阳性病例中，成人最常见癌症为非小细胞肺癌，乳腺癌，软组织肉瘤，结直肠癌等；儿童最常见的为软组织肉瘤，神经胶质瘤，甲状腺癌等。

05NTRK融合基因的突变频率最高的癌症有哪些

目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中，包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。其中，NTRK在成人唾液腺癌，软组织肉瘤和甲状腺癌，儿童纤维肉瘤，唾液腺癌的突变频率最高，强烈建议这几类癌症患者确诊后及时检测NTRK基因。

06如何检测“钻石”基因NTRK？

NTRK基因融合并不常见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。

目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序能够检测出已知和未知融合，并且出现假阴性或假阳性的几率最低，因此推荐大家使用NGS检测NTRK融合。此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。原文链接：锦上添花！FDA指定FoundationOne CDx为“不限癌种”靶向药拉罗替尼的伴随诊断

FDA批准的NTRK靶向药有哪些？

目前，全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。这两款药物成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

拉罗替尼&恩曲替尼最新免费用药招募信息

拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼已经正式在国内开展临床试验并引起了广泛的关注，这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这两款美国上市的天价抗癌“特药”！

适合患者：

经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，携带NTRK1/2/3基因融合/重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）
入组标准（部分）：1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的携带融合蛋白的NTRK1/2/3的实体瘤，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）；
2. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量。申请方式:做过基因检测的病友，请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至[e-mail],邮件中留下联系方式，医学部将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

全球11款NTRK抑制剂最新研究进展盘点
除了拉罗替尼和恩曲替尼，全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼的进行中，给更多的患者带来新希望！全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家整理了目前最全的，美国和中国正在研发的11款NTRK抑制剂的最新进展和招募信息，希望给病友们更多的选择和希望。

NTRK基因开启泛癌种治疗的宝藏之“钥”
总结一下，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK,ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至[e-mail],邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400666798进行评估.

目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼，恩曲替尼，LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

相关临床试验申请：

参考资料：https://www.nature.com/articles/s41698-021-00206-y#Ack1本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载

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任何一款药物仅对一部分患者有效，肿瘤需要多学科综合治疗。大家可以通过权威专家会诊获得质子，靶向，免疫等前瞻疗法诊疗意见。本文涉及的新药和技术在国内处于临床研究阶段，细胞治疗技术只有CAR-T疗法正式获得FDA批准，其他技术均在积极开展临床试验阶段。本文数据来源于发表的论文，真实可靠。患者参加临床试验应在医生的监管下，在医院正规使用。全球肿瘤医生网不建议患者自行使用本文涉及的新药新技术。

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