诊治清楚风湿病到底要几步?
诊断和鉴别诊断是风湿科医生的基本功,专家式的诊断思路其实是可以学到的。
较其他学科而言,风湿病学科涉及面更为广泛,风湿免疫科医生既要对常见疾病进行规范化诊治,还要积极进行临床或基础研究以促进学科发展。同时风湿免疫科又是一个复杂的学科,与呼吸、肾内、血液、消化、神内、骨科、皮肤科,甚至急诊、耳鼻喉、眼科、口腔等学科相互联系。风湿病种类繁多,疑难杂症多见,诊断和鉴别诊断是风湿科医生的基本功,专家式的诊断思路其实是可以学到的。
风湿免疫病很有特点
患者群庞大
2012年北京居民的大规模流行病学调查结果显示,八种常见风湿病经年龄矫正后的患病率分别为:类风湿关节炎(RA)0.28%,系统性红斑狼疮(SLE)0.03%,痛风(Gout)0.17%,系统性硬化症(SSc)0.05%,白塞病(BD)0.01%,银屑病关节炎(PsA)0.02%,多肌炎/皮肌炎(PM/DM)<0.01%,still病(AOSD)<0.01%。
大略估算,全国的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎、骨关节炎和痛风等主要风湿病患者不少于5191万,患者群体庞大。
对2006年全国残疾人抽样调查导致肢体残疾的主要疾病构成比进行分析,约20%是由关节病导致,甚至超过了脑血管病导致肢体残疾的人数。
低缓解率
目前RA和SLE缓解率仍偏低,约50.3%RA患者导致残疾!国外SLE治疗后的完全缓解率、无激素临床缓解率、伴激素临床缓解率分别为7.1%、14.7%和15.6%。
疑难患者多
风湿病的种类繁多,并不仅仅是我们平时常见的十几种疾病。2002年ICD编码中,风湿病的分类共有15大类、100多种;此外,尚有一些病种未列入其中,如抗磷脂综合征、自身性炎症综合征、Rhupus综合征等。
北京大学人民医院的31次全院内科会诊中,风湿免疫病占39.30%,风湿免
疫相关疾病占24.10%,其他疾病占36.6%。可见,很大一部分内科疑难病是风湿免疫病,或与风湿免疫相关。
内科疑难病常常涉及到系统性血管炎,如肉芽肿性多血管炎(以前称为韦格纳肉芽肿)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Churg-Strauss综合征)、白塞病等。也常会涉及IgG4相关性疾病,如IgG4相关性胰腺炎、IgG4相关性涎腺炎、IgG4相关主动脉炎、IgG4相关腹膜后纤维化等等。情况复杂,要善于鉴别。
专家式的诊断思路是可以学到的
归纳很重要,甄别更重要!
风湿免疫病常常有异病同症的现象。如SLE、SS、SSc、MCTD和血管炎,均可出现皮肤症状(皮肤红斑、雷诺现象)、神经系统症状(抽搐、癫痫、昏迷)、消化系统症状(腹痛、腹泻、黄疸)、呼吸系统症状(肺间质纤维化、肺部感染)、血液系统症状(血小板减少、白细胞减少、溶贫)、肾脏症状(蛋白尿、血尿和PH改变)及检查异常(抗核抗体阳性、血沉快)等,要诊断正确还需结合特异性临床和实验室异常进行分析。
风湿免疫病也常有同病异症情况。如脊柱关节炎,除了影像学提示骶髂关节炎和/或HLA-B27阳性,尚需结合SpA 11项特征进行甄别,避免诊断扩大化,造成误诊。
仅类风湿关节炎,其实至少有30多种疾病需要鉴别,包括银屑病关节炎、骨关节炎、反应性关节炎、系统性红斑狼疮、晶体性关节炎,甚至一些少见关节炎如SAPHO综合征、多中心网状组织细胞增生症、神经病性关节炎、进行性假性类风湿软骨发育不良、冷球蛋白血症、骨髓瘤等。
在临床实践中,年轻医生要善于积累,把一些少见的情况及时记在随身携带的本子上,这样日积月累,临床经验便会逐渐丰富起来。
正确且兼顾的分析是风湿免疫病诊断的要领。例如通过病史采集和查体,看是否有白细胞/血小板减少,腮腺肿大,眼炎等;是否有特征性临床表现和体征,如蝶形红斑、银屑疹、Gottron's征等。可以用特异/相对特异实验室检查辅助判断,如自身抗体(抗CCP抗体、抗mDNA抗体、抗AnuA抗体、抗M3R抗体)、尿酸结晶、冷球蛋白等。
利用好实验室方法才是王道
在典型病例中,实验室检查可以起到确定诊断的价值。如具有关节炎、口腔溃疡、意识不清和血小板减少并非仅见于SLE,但抗dsDNA抗体高滴度阳性,强烈提示SLE。
在不典型病例,实验室检查往往可以提示诊断。如关节炎的患者出现血清抗体阳性,可考虑RA/SLE,而一定不是OA。
目前一些三级医院逐渐开展了较全面的自身免疫病检测,包括肌炎谱、抗膜DNA抗体、抗a-胞衬蛋白抗体、IgG4、冷球蛋白等检查,都有助于疾病早期诊断。
会用药就一定懂治疗吗?
风湿免疫病的治疗目标是控制病情、使多数患者达到完全缓解,提高生活质量。
一方面,需要先进的治疗理念和策略,如早期、积极和个体化治疗;另一方面,需要正确使用药物,如传统DMARDs、生物制剂、免疫抑制剂、激素及NSAIDs、植物药等。后者需要在前者指导下,通过制定合理的治疗方案而实现,并不是靠单一某种药物。
RA治疗理念1:持续缓解。
北京大学人民医院牵头的一项全国多中心RA临床实验中采用了持续积极(PRINT)策略治疗,可提高RA缓解率,81.82%的RA患者在治疗9个月时可达到缓解或低疾病活动度。这项多中心、随机对照临床研究已作为循证证据,写进了《2016年EULAR对RA推荐意见的更新》。
RA治疗理念2:停药缓解。
其实国外2009年就已经提出“无DMARDs药物缓解”的理念,所以我们应该有信心让部分RA患者最终停药。
SLE治疗理念:从传统免疫抑制向免疫抑制和免疫调节相结合转变。
近年来,北京大学人民医院采用短周期低剂量(SILD)环磷酰胺(CTX)治疗SLE(即CTX400mg-600mg,每2周给一次,共6个月),其疗效与CTX大剂量冲击治疗相当,但副作用减轻,特别是性腺抑制和感染的发生率显著下降。同时,使用低剂量IL-2调控免疫失衡,具有疗效显著、使用安全、不增加感染风险等优点,这个研究成果已发表在《Nature Medicine》。
风湿免疫病的诊断要领是,要了解、分析和甄别临床特征和免疫指标的。还需要平时的临床积累和清晰的诊断思路。
风湿免疫病的治疗关键在于制定疗效明显、安全性好的个体化方案,这要综合多方面因素,如患者的临床特点、辅助检查、用药情况、经济状况和依从性等。而要达到风湿免疫病完全缓解,前提则是早期诊断和规范治疗。
参考文献:
[1]Ru Li,Jian Sun,Li-Min Ren,et al.Epidemiology of eight common rheumatic disease in China:a large-scale cross-sectional survey in Beijing[J].Rheumatology(Oxford),2012,51(4):721-9.
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[3]Margherita Zen,Luca laccarino,Mariele Gatto,et al.Prolonged remission in Caucasina patients with SLE:prevalence and outcomes[J].Ann Rheum Dis,2015(74),2117-2122.
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详解「风湿四项」结果判读 !
因为检验方式的差异,所以这里没有写正常参考值,请大家以检验单上正常值为准。
1抗溶血性链球菌“O”(ASO)
是A组溶血性链球菌的重要代谢产物之一,它是一种具有溶血活性的蛋白质,能溶解人及一些动物的红细胞。同时溶血性链球菌“O”具有抗原性,能刺激机体产生相应的抗体,称为ASO。
临床意义
诊断溶血性链球菌感染症(增加),活动性风湿热,猩红热,丹毒等均可增高。
① ASO俗称抗“O”,测定其效价可知病人最近或以前有无溶血性链球菌感染。鉴于A组溶血性链球菌感染相当常见,故正常人能测到ASO的低滴度,但一般在500u以下。
② ASO增高,常见于急性咽炎等上呼吸道感染,儿童多见。还可见于皮肤急软组织感染。
③ 风湿性心肌炎、心包炎、风湿性关节炎,急性肾小球肾炎,ASO滴度升高。多次检验所呈现的趋势与病情平行,如渐渐下降提示病情好转。
4)A组溶血性链球菌所致败血症、菌血症心内膜炎等ASO均可升高。
注意事项:
① 不能认为ASO升高就是风湿病,须结合临床症状考虑。但ASO升高的各种致病因素中与A组溶血性链球菌最密切相关。
② 人体感染A组溶血性链球菌后ASO上升在4-6周内达到高峰,然后在血清中ASO升高可达数月至数年。故一次检查尚难肯定是否为最近感染所致,须多次检查,观察变化动态。在风湿热病人感染后4-6周,有80%可见ASO升高,常伴有血沉增快及白细胞增多,有助于鉴别诊断。
A群溶血性链球菌胞外产物的抗链酶试验(ASZ),比单测ASO阳性率高。对于诊断ASO不增高的急性风湿热和急性肾小球肾炎病人有助。
③ 免疫机制不全及大量使用肾上腺皮质激素者,链球菌感染后ASO可不升高。
2C-反应蛋白(CRP)
临床意义
① 各种急性化脓性炎症、菌血症、组织坏死(如心肌梗死、大手术、烧伤、严重创伤等)、恶性肿瘤、结缔组织病等患者CRP升高,凡有器质性病变时升高,而功能性疾病正常,这对于鉴别器质性或功能性疾病有帮助。大于20mg/L为医学决定水平的提示值,强烈提示上述情况的存在,应及时采取诊治。
② 肾移植急性排斥反应,血清CRP增高。
③ 急性风湿热活动期CRP可很明显增高,甚至可达200mg/L,经治疗好转后,CRP可逐渐下降至正常。这对风湿热的诊断及疗效观察有重要参考价值。
④ CRP在病毒性感染时不增高,而细菌性感染时增高,在需鉴别病原体是细菌还是病毒时,很有参考价值。如脑膜炎时作脑脊液CRP测定,有助于确定细菌性还是病毒性(病毒性CRP正常)
注意事项
① CRP测定是非特异性指标,需结合临床体征和相关实验室检查项目考虑其意义。
② 孕妇CRP升高。大手术24小时内可增高1倍。儿童年龄越小,CRP相应降低。判断时应予以注意。
3类风湿因子(RF)
临床意义
RF是一以变异IgG为靶抗原的自身抗体。阳性见于类风湿性关节炎(RA)、SLE、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血,慢性肝炎等。RF在冷球蛋白血症、结核病、亚急性细菌性心内膜炎患者也可升高。
4红细胞沉降率(ESR)
临床意义
辅助检查诊断急性或局限性感染及慢性活动性感染。
生理性血沉增高:12岁以下儿童或60以上高龄者、妇女月经期及妊娠三个月至产后一个月;其增高可能与生理性贫血或纤维蛋白原含量增加有关。
病理性血沉增高:
1、各种炎症性疾病:如急性细菌性炎症、风湿热、结核病等。临床最常用ESR来观察结核病及风湿热有无活动以及其动态变化。疾病活动期ESR增快,若病变渐趋静止则ESR逐渐正常。
2、组织损伤及坏死:较大组织损伤或手术创伤,或脏器梗死后造成组织坏死可致ESR加快。故可借助ESR结果鉴别功能型与器质性疾病。如AMI时ESR增快,而心绞痛时ESR正常。
3、恶性肿瘤:良性肿瘤ESR多正常,恶性肿瘤病人经手术治疗,化疗或放疗明显有效时,ESR渐趋正常,复发或转移时可增快。
4。各种原因所致血浆球蛋白相对或绝对增高:如慢性肾炎,肝硬化,多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症,淋巴瘤,SLE,亚急性感染性心内膜炎,黑热病等。
5.其他:部分贫血患者当Hb<90g/L,ESR可轻度增快。此外,动脉粥样硬化,DM,肾病综合征,粘液水肿等患者,血中胆固醇高,ESR亦可增快。
血沉减慢:一般临床意义较小,严重贫血,球形红细胞增多症,纤维蛋白含量严重缺乏,ESR可减慢。
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