危险！备孕期间服用这些药物易致畸
引起宝宝畸形的原因多种多样，高龄、疾病、接触高强度射线辐射……
但在临床上遇见较多的还是药物引起的畸形，经常有医生问我：听说很多药物都有生殖毒性，临床用药时需要注意什么？
什么是药物的生殖毒性？
在说明临床用药的注意事项前，我们先来梳理下为什么有些药物会致畸？什么是药物的生殖毒性？
药物的生殖毒性是指药物对生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于备孕期和哺乳期。认识药物生殖毒性对生殖过程的用药安全十分重要。
妊娠期用药安全等级：美国 FDA 根据药物对胎儿的危害性将其分为以下 5 级：
A 级；B 级；C 级；D 级；X 级。
这也是目前国内用以指导临床用药的参考依据，并要求制药企业应在药品说明书上按 A、B、C、D、X 5 个级别标明。
哺乳期用药安全等级：是由美国儿科学教授 Thomas W. Hale 提出的哺乳期药物危险分级系统。虽说哺乳「L」分级可以说是 Hale 教授的一家之言，虽然并未被官方采纳为标准分级方式，但其对哺乳期药物的分类方式在世界范围被广泛接受。「L」分级为：
L1 最安全；L2 较安全；L3 中等安全；L4 可能危险；L5 禁忌。
正确认识药物的生殖毒性
药物对胎儿的影响与胚胎发育时期有关：
（1）受精前及受精时对生殖细胞有毒性，可致生殖细胞畸变或死亡致不孕或流产；
（2）受精卵着床前期服药影响小，除非母体中毒导致早期流产。即常说的「全」或「无」；
（3）受精后 2~8 周为胚胎期，此期是器官形成期，药物如杀伤了胚胎，导致流产，但如达不到此程度则可致畸；
（4）胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反应也不相同；
（5）并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，与胚胎遗传素质对药物的敏感性有关；
（6）妊娠 9 周后进入胎儿期，此时除中枢及生殖系统需进一步发育外，多数器官已经形成，药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。
因此，美国 FDA 于 2014 年 12 月发布了供企业用的「人用药品和生物制品说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能的内容和形式」指导原则，简称 PLLR
（Pregnancy and Lactation Labeling Rule 妊娠及哺乳期标记规则），取代原来的 A、B、C、D、X 分级。
常见的生殖毒性药物及用药注意
1. FDA 药物妊娠毒性分级
2. 哺乳期妇女用药
3. 影响男性生殖的药物
因此，在怀孕前的 2～3 个月和怀孕期，男性用药一定要小心，最好停用一切药物。不过药物对男性生殖的影响，目前相关研究比较少。如果男性在妻子孕前，在不知情的情况下误服了药物，也不用太担心。因为男性的精子有上亿个，只有完整健康的精子才可以跑在前面去完成受孕，影响相对较小。
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致畸药物
药物致畸作用一般发生于妊娠早期，如震惊世界的“海豹肢”事件就是孕妇妊娠早期服用反应停所致。通过深入调查研究，目前肯定有致畸作用的药物如下：
中枢神经系统药物：反应停、巴比妥类、氯丙嗪、奋乃静、碳酸锂、乙醚、苯妥英钠、扑米酮、三甲双酮、丙戊酸钠等具有肯定的致畸作用。此外，还有氟哌啶醇、安定、氯氮卓、丙米嗪、苯丙胺及卡马西平等可致畸。
非甾体抗炎药：阿司匹林、水杨酸钠及非那西丁等具有肯定的致畸作用，安乃近可致畸。
激素类药：具有肯定致畸作用的药物有己烯雌酚、甲羟孕酮、炔雄烯唑、睾酮、炔诺酮及醋酸可的松等；口服避孕药与醋酸泼尼松可致畸。
抗肿瘤药物：具有肯定致畸作用的药物有氨甲蝶呤、甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、白消安、环磷酰胺、巯嘌呤、氮芥及放线菌素D等。而氟尿嘧啶、秋水仙碱、长春新碱、硫唑嘌呤、阿霉素及氟胞嘧啶等也可致畸。
其他药物：四环素、土霉素、链霉素、氯霉素、甲甲巯咪唑、同位素碘盐、美克洛嗪、维生素A类化合物、双硫仑（戒酒硫）、苯环利定、华法林、双香豆素及甲苯磺丁脲等药物具有肯定致畸作用；而卡那霉素、磺胺类、甲氧苄啶、利福平、氨苯砜、对氨基水杨酸钠、碘苷、碘化钾、金刚烷胺、利巴韦林、青霉胺、大剂量维生素、苯海拉明、曲吡那敏、奎宁、氯喹及乙胺嘧啶等也可致畸。
致癌药物
肯定具有致癌作用的药物：非那西丁、硫唑嘌呤、白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、己烯雌酚、美法仑、雌激素、非甾体雌激素类、联合口服避孕药、序贯口服避孕药、司莫司汀及氮芥加长春新碱加丙卡巴肼加泼尼松联合疗法等。
可疑致癌的药物：指动物试验肯定致癌，而人类致癌依据有限的药物，有阿霉素、雄激素、顺铂、甲醛、洛莫司汀、氮芥、盐酸丙卡巴肼及塞替哌等。
可能致癌的药物：博来霉素、氯霉素、柔红霉素、灰黄霉素、甲硝唑、乙酰胺、间羟胺、甲基硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、丝裂霉素C、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸酚苄明、溴化钾、孕激素及乌拉氮芥等。
防治原则
预防 致畸的预防关键在妊娠早期3个月内尽可能避免用药，禁用具有肯定或可能致畸作用的药物，如确定病情需要用药时，应在医师指导下用药，选用那些肯定无致畸作用的药物。关于药物致癌的预防，关键是掌握药物应用指征，对于那些具有肯定致癌作用的药物应谨慎使用，注意用药时间与剂量。一般宜选用那些既有治疗作用又无致癌作用的药物。
治疗 对于那些已经畸形的儿童，只能选择最佳手术时机进行手术矫正。已经发生的癌症的，早期手术治疗，中晚期根据情况选择化疗、放疗或手术治疗。
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