NCCN：慢性淋巴细胞白血病的治疗应向靶向治疗转变

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2015 年 NCCN 指南已发布，有关慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面，较前更新了哪些热点呢？下面我们来听听 MD Anderson 的 William G. Wierda 教授在第 20 届 NCCN 年会现场接受的采访报道。

新的靶向药物出现将会改变 CLL 的治疗，这些变化将会不久写进 NCCN 指南。“尽管目前对于无症状、早期的 CLL 标准治疗仍是观察等待，即使是高危患者，一线治疗方案也经常变化，但我相信这些都将在不久的将来会改变。我认为一线方案仍应选择化疗，小分子抑制剂可做挽救治疗。”Wierda 教授说。
William G. Wierda 教授

当前正在进行的一项临床试验比较了传统 FCR 方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）与依鲁替尼联合利妥昔单抗作为一线方案治疗 CLL 的疗效，结果表明靶向药物更胜一筹。

虽然 BTK 抑制剂依鲁替尼对套细胞淋巴瘤疗效较好，但其对 CLL 的疗效更好，因为缓解期更长久。非霍奇金淋巴瘤（CLL 作为其中一个子类）NCCN 指南强调：尽管 BR 方案（苯达莫司汀、利妥昔单抗）对老年患者（>65 岁）是一个不错的替代选择，因为这部分患者不能耐受较强的免疫疗法，但对于≤65 岁患者，现有的证据认为 FCR 方案优于 BR 方案。

新版 NCCN 指南也强调 CLL 治疗后如果患者外周血 MRD 阴性、脾脏侵犯较轻，无疾病进展期也相应较长。Wierda 教授回顾了一线治疗和复发难治 CLL 的治疗指南。他指出：“在选择方案时，患者年龄、是否有并发症及细胞遗传学是否异常同样重要。”

对于年轻、身体条件较好的患者，应该优先用 FCR 方案治疗，但 BR 方案和 FR 方案（氟达拉滨、利妥昔单抗）也可选择。对于年老体弱的患者，指南建议氮芥加 CD20 单抗（obinutuzumab 或 ofatumumab）治疗。对于 17 号染色体缺失患者（化疗往往缓解率较低），推荐依鲁替尼。

除了依鲁替尼，其他一些 BTK 抑制剂正在进行早期的临床试验。包括：

Idelalisib：PI3 激酶抑制剂，已被批准和利妥昔单抗联用治疗复发 CLL；

SYK 抑制剂：目前正在进行早期的临床研究；

Venetolcax（ABT/ GDC-199）：一种新型 BCL-2 抑制剂和细胞凋亡抑制剂，目前正在进行 III 期临床研究。

Wierda 教授同样指出：对于年老体弱患者，应积极寻找更有效的药物组合；对于年轻、身体条件较好患者，化疗方案选择应集中在如何治愈。例如：对于有 IGHV 基因突变的年轻患者，FCR 方案缓解较好，可考虑用最小剂量的化疗达到 MRD 阴性；对于无 IGHV 基因突变的患者，主要治疗目标是维持缓解、减小毒性和保留免疫功能。

与会的其他专家同样也表示：对于 CLL，一线治疗方案应该首选 TKI，而不是化疗。

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