止孕吐，你给孕妇开过「灭吐灵」吗？

甲氧氯普胺（别名胃复安、灭吐灵），为多巴胺 2（D2）受体拮抗剂，同时还具有激动 5-羟色胺 4（5-HT4）受体和轻度抑制 5-羟色胺 3（5-HT3）受体效应，具有中枢性镇吐和促进胃、食管蠕动作用，在临床各科室都有广泛使用。

但是，以下的这 8 种甲氧氯普胺使用的「雷区」，你都准确避开了吗？

1. 能否用于乳腺肿瘤患者？

说明书用药禁忌：不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳腺癌患者。

分析：甲氧氯普胺可使雌激素的相对含量及活性增高，导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织，造成乳腺病变。ESMO 和 ASCO 止吐指南均没有推荐胃复安用于乳腺癌患者化疗后出现的恶心、呕吐。

争议：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 版）》有推荐使用 ^[1]，美国指南及《马丁代尔药物大典》未将乳腺癌列为其禁忌用药。

建议：对于乳腺癌患者避免使用，换用 5-羟色胺抑制剂，若其它止吐药效果不佳或爆发性呕吐可临时使用。

2. 能否用于孕吐？

说明书孕妇用药：有潜在致畸作用，孕妇不宜使用。

争议：《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》推荐常用药物中提到：甲氧氯普胺整个孕期均可使用，没有证据显示对胚胎、胎儿、新生儿有不良影响 ^[2]。有文献证实，甲氧氯普胺用于妊娠早期出现的呕吐是安全的 ^[3]。

建议：对于妊娠期呕吐可以选用胃复安，但应关注其嗜睡、口干、尿酮症等不良反应。

3. 能否用于消化道出血患者？

说明书用药禁忌：胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道的动力增加，病情加重。

特殊情况：内镜止血的情况下有利于改善视野 ^[4]（国内指南未推荐，有推荐红霉素 ^[5]）。

4. 能否用于晕动病所致呕吐？

说明书注意事项：对晕动病所致呕吐无效。

分析：晕动病是以前庭和自主神经反应（不平衡）为主的症候群，主要治疗药物为抗胆碱（东莨菪碱），抗组胺（苯海拉明），钙拮抗剂（氟桂利嗪）等，同时也提到胃复安（有一定作用）^[6]。

建议：对于晕动病所致呕吐不首选胃复安。

5. 能否与山莨菪碱（或阿托品）联用？

说明书药物相互作用：与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用。

特殊情况：对于胆绞痛伴有呕吐的病人，二者的作用相辅相成。

理由：甲氧氯普胺对胆道平滑肌的作用与胃肠道不同，不但不兴奋，对胆管括约肌还有松驰作用，调整胆管运动和胆汁分泌；另外，它还有镇静、治疗腹痛的作用。

6. 能否与地高辛（或维生素 B2、西咪替丁）合用？

地高辛说明书：甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。

甲氧氯普胺说明书：与慢溶型剂型地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少，如间隔 2 小时服用可以减少这种影响；本品还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血浓度。

分析：地高辛吸收部位在小肠上端，胃复安使肠蠕动加快，地高辛尚未完全溶解和吸收就通过小肠。

建议：使用地高辛时，不宜同时使用胃复安，可用曲美布汀代替（双向调节作用，使胃蠕动不规律运动趋于规律化）或间隔 2 h 以上使用。

7. 能否与氯丙嗪合用？

甲氧氯普胺说明书：与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药（氯丙嗪、异丙嗪）等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。

建议：二者间隔 2 h 以上使用；提高锥体外不良反应认识，避免误诊；若出现锥体外不良反应可用苯海索（3～5 天，防复发）、苯海拉明、东莨菪碱（急诊用）^[7]。

8. 能否静脉滴注？

说明书用法：肌内或静脉注射。

《国家处方集（2010 /2013 儿童版）》及《临床用药须知（2010 版）》关于甲氧氯普胺用法与用量：肌内注射、静脉滴注，必要时使用，用于不能口服或治疗急性呕吐。因此甲氧氯普胺可以静脉滴注（10～20 mg/次）。

参考文献

[1] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 版）

[2] 妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）

[3] Matok I1, Gorodischer R, Koren G, The safety of metoclopramide use  in the first trimester of pregnancy.N Engl J Med. 2009 Jun 11;360(24):2528-35.

[4] 2013+WSES 意见书：消化性溃疡穿孔或出血的诊断和治疗.

[5] 急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南（2015 年，南昌)

[6] 刘园园，付伟，等. 晕动病防治药物研究进展，国际药学研究杂志，2014,5.

[7] 任红，胃复安致锥体外反应误诊 13 例分析，中国实用神经疾病杂志，2011,14（9）:92.

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首发 | 消化时间    编辑 | 李晴 龚珠萍     

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