常有患者主动要求开的这个药，怎么用？（内附表格，可保存）

丁医生的门诊发生了这样一件趣事：

医生，我怀孕 20 周了，给我开点黄体酮吧！

你肚子痛还是见红了？

都没有，我大姨说孕期吃黄体酮对宝宝好，不会早产！

哈哈，黄体酮可不是这么用的哦~

有的孕妇在孕期想给胎儿最好的营养和保障可以理解，黄体酮也的确在产科以及生殖科都有广泛应用，但是也不能随意用药，需要在有适应症的情况下使用。

在产科中的应用：

1►

血清黄体酮水平低与先兆流产相关

一项单中心、前瞻性队列研究^[1]评估了 5～13 周孕妇中正常妊娠和先兆流产患者的血清黄体酮水平的分布情况。结果显示，正常妊娠队列的平均血清黄体酮显著高于先兆流产队列（71.8 ± 27.2 nmol/L vs. 53.6 ± 25.2 nmol/L，P < 0.0001），先兆流产队列的中位黄体酮水平在每孕周低于正常妊娠队列约 10 nmol/L。

那么，黄体酮在妊娠早期发挥了哪些重要作用？

● 免疫调节：天然黄体酮可以诱导宫颈内分泌物中细胞因子浓度的变化。研究表明：促炎因子在黄体酮治疗后浓度显著降低；而抗炎因子浓度在黄体酮治疗后显著升高^[2]。

● 母胎血液循环：天然黄体酮能显著改善先兆流产患者母胎血液循环。研究表明：阴道黄体酮较对照组可显著降低孕早期合并先兆流产患者的螺旋动脉的搏动指数、阻力指数和收缩/舒张比值（S/D Ratio）^[3]。

● 调节宫缩：天然黄体酮可有效降低先兆流产患者疼痛和宫缩频率。研究表明：阴道黄体酮组较对照组的疼痛平均评分和宫缩频率显著降低^[4]。

● 内膜改变：研究表明：天然黄体酮能有效地建立分泌期内膜^[5]。

除了预防流产，黄体酮在妊娠中晚期是如何预防早产的呢？

2►

黄体酮可刺激细胞合成孕激素诱导封闭因子预防早产^[6,7]

● 正常母胎界面以辅助型 T 细胞（T helper cell，Th）2 介导体液免疫占优势，Th-1/Th-2 平衡向 Th-1 偏离可导致流产、早产等。

● 孕激素激活的细胞可合成孕酮诱导封闭因子（progesterone induced blocking factor，PIBF），PIBF 可抑制 Th-1 同时促进 Th-2 产生。

● 孕激素治疗后，PIBF 和白细胞介素-10（Interleukins-10，IL-10）浓度增加，γ 干扰素浓度降低，Th-1/Th-2 比例失衡被纠正。

● 能预防早产的孕酮类型：微粒化孕酮胶囊、阴道用黄体酮缓释凝胶、17 α 羟己酸孕酮酯等。

研究显示^[8]：

● 微粒化黄体酮联合利托君可进一步增强宫缩抑制作用，显著降低 24 h 宫缩次数。

● 微粒化黄体酮的使用可减少利托君的用药剂量，从而可降低不良反应发生风险。

用法^[7]如下（表 1）：

再来看下黄体酮在生殖科中的应用：

辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）中，黄体酮也充当了举足轻重的角色。

3►

黄体酮可用于辅助生殖中的黄体支持

妊娠早期黄体酮是由卵巢妊娠黄体产生，妊娠 8～10 周后胎盘合体滋养细胞是产生黄体酮的主要来源，即黄体-胎盘转换^[9]。《中国黄体支持与孕激素补充共识》^[10]指出：建议移植后 12～14 d 如 hCG（人绒毛膜促性腺激素）化验显示妊娠，继续应用黄体支持至 ET（胚胎移植）后 4～6 周行早孕期超声检查，确定宫内妊娠后可逐步减量至妊娠 10～12 周停止黄体支持。

国内外指南、共识一致推荐 ART（辅助生殖技术）后行黄体支持^{[10,11,12,13]}

图片来源：参考文献^{[10,11,12,13]}

真实世界研究：阴道黄体酮软胶囊是主要的给药途径

2012 年进行的一项基于网络的全球更新调研^[14]，分析真实世界 ART 黄体支持的临床实践显示，阴道黄体酮的使用率 > 90 %。

2021 年随访 10 年的研究^[15]显示，以阴道黄体酮为基础的黄体支持用药占比 > 70 %。

图片来源：参考文献^[15]

阴道给药可通过「子宫首过效应」靶向递送至子宫^[16]

一项研究利用人体离体子宫灌注模型，采用放射自显影显示黄体酮阴道后，黄体酮浓度在子宫内膜的稳定变化。验证了阴道给药通过「子宫首过效应」 选择性地增强子宫效应。

图片来源：讲者 PPT^[16]

小结

● 天然黄体酮可在妊娠过程中发挥免疫调节、降低宫缩、促进母胎血液循环、改善子宫内膜等重要作用，有效预防流产及早产。

● 国内外指南、共识一致推荐黄体酮用于 ART 黄体支持。

● 阴道黄体酮软胶囊因为其「子宫首过效应」等特点，是 ART 黄体支持用药的优化选择。

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本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：刘丹
项目审核：冯依璠

题图来源：图虫创意

参考文献：

[1]. Ku CW, et al. Serum progesterone distribution in normal pregnancies compared to pregnancies complicated by threatened miscarriage from 5 to 13 weeks gestation: a prospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2018;18(1):360.

[2]. Alimohamadi S, et al. Progesterone and threatened abortion: a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations. J Reprod Immunol. 2013;98(1-2):52‐60.

[3]. Czajkowski K, et al. Uteroplacental circulation in early pregnancy complicated by threatened abortion supplemented with vaginal micronized progesterone or oral dydrogesterone. Fertil Steril 2007;87:613–8.

[4]. Palagiano A, et al. Effects of vaginal progesterone on pain and uterine contractility in patients with threatened abortion before twelve weeks of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 2004;1034:200‐210.

[5]. Fatemi H M, et al. Effect of oral administration of dydrogestrone versus vaginal administration of natural micronized progesterone on the secretory transformation of endometrium and luteal endocrine profile in patients with premature ovarian failure: a proof of concept[J]. Hum Reprod, 2007, 22(5): 1260-3.

[6]. 王晶,等.母胎免疫耐受与原因不明复发性流产病因的研究进展[J].中华妇产科杂志,2021,56(09):652-655.

[7]. 孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南[J].中华生殖与避孕杂志,2021,41(02):95-105.

[8]. Noblot G,et al. The use of micronized progesterone in the treatment of menace of preterm delivery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991 Jul 25;40(3):203-9.

[9]. 谢幸，苟文丽．妇产科学[M]．8版．北京：人民卫生出版社，2013：34.

[10]. 孙赟, 刘平, 叶虹,等. 黄体支持与孕激素补充共识[J]. 生殖与避孕, 2015, 35(1):1-8.

[11]. OVARIAN STIMULATION FOR IVF/ICSI Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology OCTOBER 2019.

[12]. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health (UK). Fertility: Assessment and Treatment for People with Fertility Problems. https://www.nice.org.uk/guidance/CG156

[13]. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society for Reproductive Endocrinology and Infertility. Current clinical irrelevance of lutealphase deficiency: a committee opinion.

[14]. Vaisbuch E, et al. Luteal-phase support in assisted reproduction treatment: real-life practices reported worldwide by an updated website-based survey[J]. Reproductive BioMedicine Online, 2014, 28(3):330-335.

[15]. Gon Shoham, et al. A 10-year follow‐up on the practice of luteal phase support using worldwide web‐based surveys[J] Reproductive Biology and Endocrinology.2021 Jan 26;19(1):15.

[16]. Bulletti C, et al. Abnormal uterine contractility in nonpregnant women. Ann N Y Acad Sci. 1997 Sep 26;828:223-9.

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