颜宁团队Nature发文，为特异性止痛药提供研发思路｜科研圈日报
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· 结构生物学
颜宁团队 Nature 最新研究为特异性止痛药提供研发思路
7 月 7 日，美国普林斯顿大学（Princeton University）颜宁教授团队的最新成果在线发表于《自然》（Nature）。该研究首次解析了人源神经组织 N 型电压门控钙离子通道（Cav2.2） 3.1 埃分辨率的高清三维结构，为理解其功能提供了线索。研究还解析了止痛药齐考诺肽（Ziconotide）阻断该通道的结构，为该通道的特异性止痛药物研发提供思路。
钙离子（Ca2+）作为生物体内重要的第二信使，参与着肌肉收缩、神经信号传递、腺体分泌、基因转录调控及细胞凋亡等生命过程。电压门控钙离子通道（Cav）蛋白家族包括 10 个成员，根据其序列上的差异，可分为 3 个亚家族，分别是 Cav1.1-1.4、Cav2.1-2.3、Cav3.1-3.3。在该研究中，利用单颗粒冷冻电镜方法，研究人员重构了分辨率为 3.0 埃的人源 Cav2.2 蛋白复合物与齐考诺肽结合前后的三维结构，并解析了 β3 与 α1 亚基的相互作用。研究作者表示，这项研究为今后 Cav 通道调控的结构和机理研究奠定了基础，也为针对 Cav2.2 的止痛药物设计和研发提供了思路。（公众号“小柯生命”，Nature）
· 公共卫生
WHO 发布宫颈癌筛查新指南，首推 HPV-DNA 检测
当地时间 7 月 6 日，世界卫生组织（WHO）和联合国人类生殖特别规划处（HRP）共同发布了一份新指南，以帮助各国更好地开展宫颈癌筛查和治疗。与之前的指南相比，第二版新指南在宫颈癌筛查方面做出一些重要改变。当前常用的宫颈癌癌前病变筛查方法主要为醋酸目视筛查（visual inspection with acetic acid，VIA）和巴氏涂片法（Pap smear），新指南则推荐将人乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸（HPV-DNA）检测作为首选筛查方法。据悉，HPV-DNA 检测是一种客观诊断，能检测出高危型 HPV 毒株，且操作更简单、成本不高。
世卫组织的数据显示，2020 年全球宫颈癌新发病例超过 50 万例，约 34.2 万名女性死于宫颈癌。对此，世卫组织呼吁，全球女性都应按照本地医疗机构建议，定期进行宫颈癌筛查，其中，普通女性从 30 岁开始筛查宫颈癌即可，女性艾滋病病毒感染者则要提前到 25 岁做这项筛查。（World Health Organization，新华网）
· 天体物理
磁旋转极超新星解释宇宙元素丰度模式
澳大利亚国立大学（Australian National University）领导的国际研究团队分析了极度贫金属恒星 SMSS J200322.54-114203.3 ，报告了其元素丰度模式及建模研究。团队发现该恒星的铁氢比约为太阳铁氢比的 1/3000，但锌、铀、铕等富中子重元素含量远高于预期。
r 过程（r-process）是以铁作为种核的快中子捕获过程，经过 β 衰变生成比铁重的富中子元素，会在超新星爆发或中子星合并过程中发生。中子星合并导致的 r 过程不足以解释 SMSS J200322.54-114203.3 的元素丰度特征。计算结果显示，宇宙早期拥有高速自转和强烈磁场的极超新星爆发可以产生大量 r 过程元素，25 倍太阳质量的磁旋转极超新星爆发（magneto-rotational hypernova）所合成的元素与该恒星的元素丰度匹配，在银河系恒星形成早期发生了类似的磁旋转极超新星爆发。研究人员表示，这是新型极超新星爆发能够产生元素周期表上所有稳定元素的首个直接观测证据。相关研究 7 月 7 日发表于《自然》（Nature）。（ASTRO 3D， Nature）
· 人工智能
人工智能算法与硬件加速大幅提高引力波分析效率
美国阿贡国家实验室（Argonne National Laboratory）领导的团队针对引力波探测数据分析开发了新的人工智能工作流程（workflow），大幅提高了引力波探测数据分析的效率。项目连接了 AI 模型数据与学习中心、硬件加速学习集群（HAL）和 funcX 通用分布式计算服务，目前能够运行四个公开的 AI 模型，在 7 分钟内就能够处理一整个月的先进激光干涉引力波天文台（aLIGO）的观测数据，识别其中的引力波事件并进行分类。团队通过该工作流识别了之前确定的 4 个双黑洞合并事件，没有报告任何错误分类。这一框架加速了引力波检测，并且可扩展、可重复，凸显了数据基础设施对科学的重要价值。基于项目团队的跨学科特性，研究者也期望运用人工智能与超级计算的综合力量解决更多目前物理学不同领域的大数据挑战。相关论文 7 月 5 日发表于《自然-天文学》（Nature Astronomy）。（Argonne）
· 学术不端
学术不端行为在荷兰广泛存在，论文发表压力与之密切相关
一项迄今为止在同类调查中最大规模的学术诚信研究显示：超过一半的荷兰科学家存在有问题的研究行为，比如隐藏研究设计中的缺陷或有选择地引用文献；另外，每 12 个人中就有一人承认在过去 3 年里犯下过更为严重的不当行为，例如捏造或篡改研究结果。7 月 6 日，调查小组在 MetaArxiv 中发布了两篇预印本结果，其中一篇着眼于分析研究中不当行为的盛行及其潜在因素；另一篇则关注科研人员负责任的研究行为和影响因素。调查显示，博士生最难达到负责任的研究标准，其中约 53% 的人承认在过去 3 年内经常出现不当科研行为，而副教授和正教授的这一比例为 49%。该研究小组发现，发表论文的压力与荷兰科学家的不当行为最密切相关，而被同行评审发现的可能性是抑制不当行为的最主要因素。
在调查过程中，由于担心产生负面影响，许多受邀机构拒绝参与，因此原定有 6 万多名参与者的调查最终共计收到仅约 6,800 份调查结果，参与调查的大学中回复率为 21%，但该数据依旧高于以往任何调查研究规模。（Science News，MetaArxiv）
· 海外科研
澳大利亚最大实验鼠供应商将因财务困难关闭
图片来源：Pixabay
澳大利亚最大的实验鼠供应商动物资源中心（Animal Resources Center，ARC）因财务原因将于一年后结束业务，停止供应实验鼠。ARC 自成立 30 多年来， 一直是澳大利亚领先的实验室小鼠和大鼠专业品系的培育者和供应商，为澳大利亚和亚太地区的大学和医学研究机构提供服务。澳大利亚的研究人员表示，ARC 目前负责处理在全世界范围内使用的实验鼠成熟品系，替代供应商只能在有限的范围内取代 ARC，该中心的关闭可能会对澳大利亚的医学研究工作产生重大影响。
ARC 是西澳大利亚州州政府的一个自筹资金的法定机构，根据其授权法，ARC 应在财务上自负盈亏，但西澳大利亚州政府每年向其提供约 130 万澳元（约 630 万人民币）的补贴以维持运营。目前租给 ARC 土地的澳大利亚默多克大学（Murdoch University）也有意收回土地权属。（Science News, ARC）
· 新冠治疗
WHO 时隔 10 个月推荐首个新冠有效药物
世界卫生组织（WHO）于当地时间 7 月 6 日更新了新冠患者护理指南，将白细胞介素-6 受体拮抗剂纳入可使用的药物名单，这是一类对新冠危重症患者有救命作用的药物，与皮质类固醇联合使用时效果尤其显著。这是世卫组织自 2020 年 9 月推荐使用皮质类固醇以来再次确认的对治疗新冠有效的药物。
世卫组织先前对这类药物发起一项研究，囊括了 27 项临床试验超过 1 万名患者的数据。新冠危重症患者通常会出现免疫系统的过度反应，而托珠单抗等白细胞介素-6 受体拮抗剂可以抑制这种过度反应。研究表明，与标准疗法相比，新冠危重症患者使用白细胞介素-6 受体拮抗剂可减少 13% 的死亡率，每千名危重症患者的死亡人数可减少 28 人；危重症患者机械通气的几率下降了 28%，每千名危重症患者中需要机械通气者可减少 23 人。WHO 呼吁药企降低价格，向中低收入国家，特别是新冠病例激增的国家供应药物。（WHO，新华网）
· 疫情通报
7 月 7 日我国内地新增确诊病例 17 例，其中本土病例 2 例（均在云南）
据国家卫健委通报，7 月 7 日 0—24 时，31 个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例 17 例，其中境外输入病例 15 例（上海 8 例，福建 2 例，河南 2 例，广东 2 例，四川 1 例），本土病例 2 例（均在云南）；无新增死亡病例；新增疑似病例 2 例，均为境外输入病例（均在上海）。新增无症状感染者 10 例（均为境外输入）；当日转为确诊病例 3 例（境外输入 1 例）。截至 7 月 7 日 24时 ，31 个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告确诊病例 91966 例，累计死亡病例 4636 例。
据世卫组织通报，截至欧洲中部时间 7 月 7 日 17:33（北京时间 7 月 7 日 23:33），过去 24 小时全球新增确诊病例 368,874 例，新增死亡病例 7,362 例：其中印度新增确诊病例 43,733 例，新增死亡病例 930 例；印度尼西亚新增确诊病例 34,379 例，新增死亡病例 1,040 例。全球累计确诊病例 184,324,026 例，累计死亡病例 3,992,680 例。（国家卫健委，世卫组织）
编写：周舒义、许楚楚、武大可、管榕、戚译引
编辑：武大可、戚译引
封面图片来源：Pixabay
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