产业大事：肿瘤微生物组疗法命运各异，一家加码一家喊停

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本周肠道产业领域值得关注的 6 条动态

• Genome&Company 与默克/辉瑞达成第二份临床开发协议

• Seres Therapeutics 中止 SER-401 临床研究患者招募

• Mahana Therapeutics 处方数字疗法获 CE 认证

• Arena Pharmaceuticals 候选药物 2 期临床未达主要终点

• YSOPIA Bioscience 公布候选药物 Xla1 部分阳性结果

• Arranta Bio 投资 9.7 亿元新建工厂满足下游需求

Genome&Company 与默克/辉瑞

达成第二份临床开发协议

3 月 9 日，领先的微生物组抗癌制药公司 Genome&Company 宣布，与默克/辉瑞签署第 2 份临床试验合作及供应协议（Clinical Trial Collaboration and Supply Agreement，CTCSA），以此推动开发世界上首款肿瘤免疫微生物组疗法。

根据协议规定，三家将联合开展代号为 Study201 临床试验，以评估 Genome&Company 候选药物 GEN-001 与阿维鲁单抗（Avelumab，商品名 BAVENCIO）联用，治疗胃腺癌和胃食管连接癌的安全性和有效性问题。

Study201 研究将在韩国至少 6 家医疗机构展开，Genome&Company 负责确定候选药物 GEN-001 的使用剂量问题，以及为本项研究提供经费支持。默克/辉瑞则负责提供阿维鲁单抗，三方都有权获取临床试验数据。这是继去年 1 月份三方针对该肿瘤免疫微生物组疗法签署的第 2 个开发协议。

候选药物 GEN-001 为一株从健康志愿者体内分离的乳酸乳球菌，在临床前研究中已经发现其可以激活树突状细胞、巨噬细胞和 T 细胞反应。去年 4 月份，FDA 批准了 GEN-001 联合 PD-L1 治疗实体瘤的新药临床试验申请，成为亚洲首个拿到 IND 申请的单菌株制剂应用于肿瘤免疫治疗的方案。

Genome&Company 公司首席执行官 Jisoo Pae 对于此次合作评论道：“与默克/辉瑞签署第 2 份 CTCSA，建立在我们卓越的研发能力基础上，建立在第一期合作打下的坚实基础上。这有助于确保我们在亚洲市场肿瘤免疫微生物组疗法上的领先地位。”

（有关 Genome&Company 公司的详细介绍，推荐阅读：利用微生物辅助抗癌，这家公司进展如何？）

本节参考资料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/genome-and-company-signs-second-clinical-trial-collaboration-and-supply-agreement-phase-2-with-merck-kgaa-darmstadt-germany-and-pfizer-for-immuno-oncology-microbiome-study-301242999.html

Seres Therapeutics中止

SER-401临床研究患者招募

3 月 8 日，领先的微生态制药公司 Seres Therapeutics（简称 Seres）宣布，受 COVID-19 疫情影响，中止“微生物组干预改变肠道菌群及黑色素瘤检查点（Melanoma Checkpoint and Gut Microbiome Alteration With Microbiome Intervention，简称 MCGRAW）”研究的患者招募行动。

MCGRAW 研究是 Seres 公司与帕克癌症免疫研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy，PICI）和 MD 安德森癌症研究中心共同开展的一项 1b 期临床试验，旨在用于评价候选药物 SER-401 或粪菌移植与纳武单抗联用治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性问题。

候选药物 SER-401 为配方菌类的口服活体生物药，是从健康人体的粪便中分离的菌株制成。并且，候选药物 SER-401 据信能够调节肠道菌群功能，增强黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的治疗响应。

评价候选药物 SER-401 与纳武单抗联用治疗效果的临床试验已经招募了 10 名志愿者，初步研究结果显示候选药物 SER-401 安全性和耐受性良好。但是由于 COVID-19 疫情原因志愿者招募受影响以及临床试验预期完成时间推迟等因素，Seres 公司决定不再优先开发候选药物 SER-401。

评价粪菌移植与纳武单抗联用治疗效果的临床试验没有招募到志愿者。

不过，Seres 公司表示将继续推动其癌症治疗管线药物的研究与开发，继续与 PICI 和 MD 安德森癌症研究中心在黑色素瘤领域开发治疗药物，同时与纪念斯隆-凯特琳癌症中心开发肿瘤治疗药物。

Seres 公司的首席科学家 Matthew Henn 对于此次中止行动表示：“尽管我们对停止患者招募一事感到很遗憾，但是从这次研究中我们得到了不少新知识，这对于开发新的肿瘤治疗药物大有裨益。我们对参与此次研究的患者、医护人员和研究者们表示感谢。”

本节参考资料：

https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-announces-discontinuation-enrollment-ser-401

Mahana Therapeutics 

处方数字疗法获CE认证

3 月 9 日，处方数字疗法（Prescription Digital Therapeautic，PDT）领军企业 Mahana Therapeutics（简称 Mahana）宣布，旗下用于缓解成人肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）症状严重程度的旗舰产品 Parallel 获得了 CE 认证。

（编者注：CE 标志是一种安全认证标志，被视为制造商打开并进入欧洲市场的护照。）

IBS 被认为与脑-肠轴的交流不畅有关。在英国，每年因治疗 IBS 造成的医疗支出高达 2 亿英镑（约合 18 亿人民币）。IBS 患者在身体和精神上都承受了痛苦的折磨。有超过一半的 IBS 患者表示单纯服用处方药没能有效缓解 IBS 症状。

Parallel 是一种被设计用于与其它治疗 IBS 药物联用的 PDT，由伦敦国王学院的 Rona Moss-Morris 教授和南安普顿大学的 Hazel Everitt 教授合作开发而来，目前已经获得了 FDA 的批准。

Parallel 能够教会患者认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy）技巧，进而可以影响到脑-肠轴的交流。在一项为期 3 个月的临床试验中，Parallel 可以改变诱发 IBS 发病的某些行为和思想，减轻 IBS 症状严重程度。

Hazel Everitt 教授评论道：“在临床上，我看到了太多 IBS 患者尝试过不同的治疗方案，仍然没有取得良好的治疗效果。临床研究结果表明，针对 IBS 设计开发的认知行为疗法能够有效缓解该病的严重程度。Parallel 能够减轻 IBS 症状严重程度，提高患者的生活质量。”

Mahana 公司首席执行官 Steven Basta 对此表示：“急患者之所需是 Mahana 公司创立的初衷，获得 CE 认证标志着我们在开发治疗 IBS 创新疗法上到达了新阶段。”

本节参考资料：

https://www.mahanatx.com/press/mahana-therapeutics-obtains-ce-mark-for-parallel-tm-in-the-uk

Arena Pharmaceuticals候选药物

2期临床未达主要终点 

3 月 2 日，专注于胃肠道疾病和自身性免疫疾病的制药公司 Arena Pharmaceuticals（简称 Arena）公布了候选药物 olorinab（代号 ADP371） 2b 期临床试验 CAPTIVATE 研究的顶线结果。

候选药物 Olorinab 是一款大麻素受体 2 型（Cannabinoid Receptor 2，CB2）口服、强效、高选择性的完全激动剂。该候选药物由 Arena 公司自主开发，初期针对的适应症主要集中于与胃肠疾病相关的脏器疼痛。候选药物 Olorinab 作用靶点为 CB2，因此在镇痛的同时还能最大程度的减轻对患者精神系统产生的副作用。

CAPTIVATE 研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，为期 12 周，共招募了 273 名肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）患者，在全美近 70 家医疗机构开展。

该研究主要评价候选药物 Olorinab 对于腹泻型 IBS 患者和便秘型 IBS 患者腹痛减轻效果。实验组每日 3 次服用 Olorinab，研究的主要终点是与基线期相比，患者每周的平均腹痛评分（Average Abdominal Pain Score，AAPS）是否改善。

研究结果显示，尽管候选药物 Olorinab 安全性和耐受性良好，但在第 12 周时，与基线期相比，实验组患者的 AAPS 没有达到统计学意义的改善，试验未及评价终点。

不过，实验组中基线期 AAPS≥6.5 且为高剂量组的受试者，在试验期末腹痛出现了临床意义上的缓解，与安慰剂组相比 AAPS 降低 1.64，与基线期时相比 AAPS 降低 3.93，都具有统计学差异。

Arena 公司的首席执行官 Amit Munshi 表示：“我们将会重新思考候选药物 Olorinab 的治疗策略。我们在改善胃肠疾病上做出的承诺不会改变，同时我们还会继续推动另一候选药物 Etrasimod 在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病上的临床项目。”

本节参考资料：

https://invest.arenapharm.com/news-releases/news-release-details/arena-pharmaceuticals-reports-topline-results-phase-2b-captivate

YSOPIA Bioscience公布

候选药物Xla1部分阳性结果

3 月 4 日，法国临床阶段的微生态制药公司 YSOPIA Bioscience（简称 YSOPIA）宣布，旗下用于治疗肥胖和代谢综合征的候选药物 Xla1 在 1 期临床试验 CAUSALITY 研究中展现出良好的安全性。

候选药物 Xla1 为一款单菌株活体生物药，采用的是一株 Christensenella Minuta。 C. minuta 是日本益多力中心微生物研究所 Morotomi 等人于 2012 年首次从健康男性粪便中分离得到一种严格厌氧菌。

随着基因测序技术的发展与应用，C. minuta 的功能及其与人体健康的关系逐渐被揭示。YSOPIA 公司的研究结果表明，Christensenella 属是人体肠道中的固有菌群，并能够显著预防肥胖和一系列代谢综合征。

在 CAUSALITY 研究中，8 名健康志愿者每日口服候选药物 Xla1 并未出现不良事件，表明 Xla1 具有良好的安全性。并且，相关临床试验已经招募到 30 名罹患代谢综合征的肥胖患者。完整的 CAUSALITY 研究结果预期今年 3 季度公布。

YSOPIA 公司首席执行官 Georges Rawadi 对于此次研究结果表示：“首批安全性研究结果表明，人体肠道中某些固有菌株本身可以成药，在治疗某些疾病上具有很强的针对性。

现在，肥胖治疗产品在安全性、耐受性和副作用等方面经常遇到问题。因此，肥胖问题亟需新的治疗手段。候选药物 Xla1 安全性无忧，我们有可能为成千上万的肥胖患者带来一款效果显著的创新型药物。”

本节参考资料：

https://ysopia.bio/ysopia-bioscience-announces-the-first-positive-safety-results-of-its-causality-study-in-obesity-and-associated-metabolic-disorders-as-well-as-the-inclusion-of-the-obese-patients-in-the-second-arm-of/

Arranta Bio投资9.7亿元

新建工厂满足下游需求

3 月 8 日，领先的微生物组 CDMO（Contract Development and Manufacturer Organization，合同研发生产组织）企业 Arranta Bio 宣布，将在马萨诸塞州新建工厂，面积达到 13000 平方英尺（约合 12000 平方米）。这也是 Arranta Bio 兴建的第三座工厂。

（编者注：CDMO 从临床前研究、临床试验到商业化生产阶段与企业的研发、采购、生产等各供应链体系深度对接，为企业提供创新性工艺研发及规模化生产服务，以附加值较高的技术输出取代单纯的产能输出。）

创办于 2019 年的 Arranta Bio 公司，专注于为那些开发及商业化活体生物药的公司提供服务。在过去 10 年里，科学界和企业界等对肠道微生物组功能及组成的深入研究，促使微生态制药行业蓬勃发展。

Arranta Bio 公司立志在服务微生态制药公司的 CDMO 领域里成为佼佼者，去年投资超过了 1 亿美元（约合 6.5 亿人民币），来扩大其工艺开发、早期临床 GMP 供应能力和生产制造能力。

此次在马萨诸塞州新建的工厂投资总额超过 1.5 亿美元（约合 9.7 亿人民币），并计划于明年动工兴建 GMP 车间。完成以后，届时可以满足客户不同规模的定制要求，为客户提供从开发到制造再到包装的交钥匙服务。

Arranta Bio 公司的首席执行官 Mark Bamforth 对此表示：“最近几年在临床研究上取得的进展充分表明，微生物组疗法在治疗一系列人体疾病上具有极佳潜力。

我们为创新者提供一流的开发和 GMP 生产能力，支持他们的项目从实验室走向市场，不断推动微生物组治疗产品的日益成熟。兴建新的工厂是我们支持这一行业发展的最新承诺。”

本节参考资料：

https://www.biospace.com/article/releases/arranta-bio-announces-addition-of-130-000-sq-ft-boxborough-mass-manufacturing-facility-to-supply-clinical-and-commercial-microbiome-products-for-clients-and-closes-series-b-equity-financing/

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲

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