产业大事：中国牵头修订“益生菌株鉴定”国际权威指南
这是《肠道产业》第 836 篇文章
本周肠道产业领域值得关注的6条动态
• IDF 发布益生菌菌株鉴定指导文件
• 4D 公布 MRx-4DP0004 顶线阳性结果
• MaaT 公布 MaaT013 一组阳性临床数据
• Seres 更新 SER-287 2b 期临床部分结果
• Microba 获得 ISO15189 认证
• 礼来 UC 药物 Mirikizumab 维持治疗试验达终点
IDF发布
益生菌菌株鉴定指导文件
12 月 15 日，国际乳品联合会（International Dairy Federation，IDF）发布了《IDF 公报 No.513/2021 益生菌菌株水平鉴定指导文件》（简称《指导文件》）。
该文件由中国食品院副院长姚粟教授团队牵头修订，成员还包括法国、波兰、丹麦、新西兰、等成员国专家，同时得到了 IDF 各技术委员会和各国家委员会的积极参与，引起了学术界和产业界的高度关注。
IDF 是一家非盈利性国际组织，成立于 1903 年。作为世界乳品领域的行业组织，致力于通过领先的科学技术和知识资源，不断提高乳制品质量，为全人类提供营养、安全、可持续的乳制品。
发布此次《指导文件》的背景是，益生菌的功能性和安全性具有菌株水平特异性。益生菌精准鉴定是行业发展的关键核心技术，目前国内外法规标准对此均提出了相应要求，但缺乏系统性的技术指导文件。
《指导文件》对益生菌的核心特征、益生菌种水平和菌株水平鉴定方法、以及全基因组测序分析和多组学技术联合应用做出了相应说明。
《指导文件》的重要意义在于能为行业建立精准鉴定技术体系和标准化检测方法，助力实现益生菌产品的生产过程一致性控制，提升行业监管标准，为商业保护提供强有力技术支撑，对益生菌跨行业的科学应用与创新发展起到帮助与促进作用。
本节参考资料：
https://mp.weixin.qq.com/s/xe543lTCP0ej8dUqhZdmNg
4D公布
MRx-4DP0004顶线阳性结果
12 月 13 日，领先的活体生物药（Live Biotherapeutics，LBPs）公司 4D pharma plc（简称4D）宣布，治疗哮喘的候选药物 MRx-4DP0004 在 1/2 期临床试验A部分中达到了安全性和耐受性的初步评价终点，并且与安慰剂相比也达到了多项次要评价终点。
哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致患者出现喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，并且反复发作。
大约有 5～10%的严重哮喘患者使用类固醇治疗后收效甚微。有越来越多的证据表明，肠道菌群在哮喘发病中扮演了一定作用。据估计，到 2023 年全球与哮喘治疗相关的市场规模将达到 231 亿美元（约合 1471 亿人民币）。
候选药物 MRx-4DP0004 是一种口服、单菌株 LPB。在临床前试验中，它能同时减少中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，调节免疫反应，降低气道炎症状况。
1/2 期临床试验由 A 和 B 两部分试验组成。在 A 试验中，34 名志愿者按 1:1 比例随机接受安慰剂或该药物治疗，每日 2 次，持续 12 周。志愿者也同时接受吸入性糖皮质激素（ICS）和/或长效 β 激动剂（LABA）维持疗法治疗。
结果显示，候选药物 MRx-4DP0004 联合 ICS 及 LABA 治疗达到了安全性和耐受性的初步评价终点。在对短效 β 激动剂（SABA）药物依赖、哮喘生活质量问卷表（AQLQ）和哮喘问卷评分表（ACQ-6）等次要评价终点上，候选药物组相比安慰剂组结果更好。
4D 公司首席科学官 Alex Stevenson 对于此项研究进展表示：“候选药物 MRx-4DP0004 在多项关键次要评价终点上取得了令人满意的结果，对哮喘治疗展现出初步治疗效果。这一进展也将对未来制定志愿者筛选标准提供帮助。”
本节参考资料：
https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/4d-pharma-announces-positive-topline-results-part-A-mrx4dp0004-asthma
MaaT公布MaaT013
一组阳性临床数据
12 月 11 日，法国临床阶段的微生态制药公司 MaaT Pharma（简称 MaaT）在第 63 届美国血液学年会上，公布了候选药物 MaaT013 在 2 期临床试验 HERACLES 研究和一项同情用药项目中治疗肠道相关急性移植物抗宿主病（Gastrointestinal，acute Graft-versus-Host-Disease，GI-aGvHD）的积极研究数据。
候选药物 MaaT013 是一种活菌灌肠制剂，内含高丰度和高多样性菌群。目前该药物已经被 FDA 和 EMA 授予了孤儿药资格。GI-aGVHD 是白血病患者在接受了异基因造血干细胞移植后发展成的一种严重自身免疫性疾病，包括糖皮质激素在内的多种治疗方案效果有限。
在 HERACLES 研究中，24 例类固醇耐药、疾病严重程度 3-4 级 GI-aGvHD 患者使用候选药物 MaaT013 作为二线治疗方案；在同情用药项目中，52 例类固醇依赖或类固醇耐药、疾病严重程度 2-4 级 GI-aGvHD 患者使用候选药物 MaaT013 进行治疗。
研究的初步评价终点为与胃肠道相关的客观缓解率（GI-ORR），包括完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解。次要评级终点为最佳 GI-ORR。临床获益指标为总生存期（OS）。
研究结果显示：第 28 天时，在 HERACLES 研究中有 38%（9/24）的患者达到了初步评价终点，同情用药项目中这一比例为 58%（30/52）；在 HERACLES 研究中有 54% （13/24）达到了次要评价终点，这一比例在同情用药项目中为 67%（35/52）。
此外，使用候选药物 MaaT013 的患者临床获益明显。在对治疗有响应的患者里，HERACLES 研究中有 44%的患者生存至第 12 个月，同情用药项目中这一数据为 59%。候选药物 MaaT013 在患者中也展现出了良好的耐受性。
MaaT 公司首席医学官 John Weinberg 对此研究结果表示：“我们认为重塑 GI-aGvHD 患者肠道菌群能使其临床获益，这一数据充分支持了我们的猜想。在开展3期临床试验上，目前我们已经收到了两个欧洲监管机构的积极反馈，我们将适时公布研究进展。”
本节参考资料：
https://www.maatpharma.com/maat-pharma-presents-promising-clinical-data-from-76-patients-with-acute-graft-vs-host-disease-treated-with-maat013-at-63rd-ash-annual-meeting/
Seres更新SER-287
2b期临床部分结果
12 月 16 日，领先的活体生物药制药公司 Seres Therapeutics（简称 Seres）对外公布了候选药物 SER-287 在 2b 期临床试验 ECO-RESET 研究中，有关肠道菌群的分析报告。研究人员发现候选药物 SER-287 所用的细菌孢子能在肠道中有效定植。
候选药物 SER-287 被设计用于通过调节肠道菌群，治疗轻中度溃疡性结肠炎。在 ECO-RESET 研究中，候选药物 SER-287 未达到设置的主要评价终点，Seres 公司在今年 7 月份公布了上述结果。
（有关候选药物 SER-287 2b 期临床试验失败的报道，推荐阅读：产业大事：两日累计暴跌 63%，Seres 再次遭受重大打击）
ECO-RESET 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在美国和加拿大 104 个医疗机构招募了 203 名志愿者。基于微生物组分析数据显示，与安慰剂组相比，候选药物 SER-287 所用菌株能在肠道中有效定植，两者具有极显著性差异（P<0.001）。
2b 期临床试验中菌株定植效率与 1b 期临床试验相当，但是却并未出现与疾病改善相关的代谢物水平变化。此外，研究人员对候选药物 SER-287 在基线期和用药后的基因组学和代谢组学结果分析后，发现了可以用于筛选入组患者的潜在生物标志物。
Seres 公司首席执行官 Eric Shaff 对此评论道：“该研究结果或提示我们在未来临床开发中需要以是否具有某些潜在标志物作为志愿者入组条件。接下来我们将继续分析 ECO-RESET 研究临床数据，在未来几个月会继续更新有关研究结果。”
本节参考资料：
https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-announces-preliminary-ser-287-phase-2b-eco-reset-study
Microba获得ISO15189认证
12 月 16 日，澳大利亚精准微生物组科学公司 Microba Life Science（简称 Microba）宣布，其粪便样本病原微生物高通量检测方案 MetaPanel 获得了 ISO 15189 认证。这是澳大利亚首家获得该项认证的微生物组检测公司。
Microba 是一家专注于肠道菌群基因组检测的公司，致力于开发与人体微生物组相关的治疗和诊断方案。在炎症性肠病诊断上，该公司能够通过对个体肠道菌群的分析结果判断个体是否患有该种疾病，准确率超过 90%。
ISO15189 是对医学实验室的检测质量和检测能力认证的一项国际标准。在澳大利亚，该项认证由国家检测机构协会（NTAT）和澳大利亚皇家病理学院（RCPA）联合实施认证。
MetaPanel 由 Microba 公司与数家顶级医疗机构联合开发，采用自由假设（Hypothesis-Free）检测方案，使用一次样本能同时检测多种引起胃肠道疾病的病原微生物。
该检测方案所使用的 DNA 提取方案和生物信息学分析也同样获得了认证。在一项超过 2500 份样本的验证试验中，MetaPanel 与传统检测方案相比灵敏度和特异性同等甚至更优，检测时长也较短。
Mater 医院传染病科主任 Paul Griffin 教授表示：“在临床上采用宏基因组测序手段检测粪便样本中的病原微生物，使我们具备了发现、追踪和研究感染性疾病的能力。这有助于我们对患者采取更好的治疗措施。非常乐意看到 Microba 公司在该项检测上取得进展。”
本节参考资料：
https://microba.com/announcements/microba-becomes-first-australian-microbiome-company-granted-iso15189/
礼来UC药物Mirikizumab
维持治疗试验达终点
12 月 14 日，跨国制药公司礼来宣布，治疗中重度急性溃疡性结肠炎（UC）候选药物 Mirikizumab（米吉珠单抗）在 3 期临床试验 LUCENT-2 研究中，达到了主要评价终点和所有关键次要评价终点。
溃疡性结肠炎是一种病因尚不清楚的结肠和直肠慢性、非特异性炎症疾病，血性腹泻是其最常见的早期症状，其它症状包括腹痛、里急后重和便血等，患者还伴有体重减轻和疲劳现象。
候选药物 Mirikizumab 是一种人源化的 IgG4 单克隆抗体，能够结合白介素-23（IL-23）的 p19 亚基，被设计用于治疗由炎症介导的诸多疾病，其它适应症还包括克罗恩病和银屑病。
3 期临床试验包括 LUCENT-1 、LUCENT-2 和 LUCENT-3 3 个研究，分别为诱导治疗、维持治疗和扩展试验。该试验始于 2018 年，前两个研究的完整试验结果将于明年公布。参与 LUCENT-2 研究的患者均为 LUCENT-1 研究中对治疗有响应的患者。
在 LUCENT-2 研究中，与安慰剂组相比，在第 52 周时候选药物组有更高比例的患者到达了临床缓解这一主要评价终点（P<0.001）。
在内镜下缓解、无糖皮质激素缓解、肠道急症缓解或接近缓解、内镜下组织学肠道炎症改善和缓解维持等方面，Mirikizumab 均达到了次要终点，并且候选药物组与安慰剂组相比也具有显著差异（P<0.001）。
礼来免疫药物发展副总裁 Lotus Mallbris 博士表示：“溃疡性结肠炎患者当前面前的治疗方案无法有效解决其问题，其健康状况和生活质量水平受到严重影响。此项长期研究结果表明，Mirikizumab 可作为这类患者的首选药物。”
礼来就此研究结果计划向 FDA 提交生物制品上市许可申请（BLA），在全球其它地区的审批申请也将陆续于 2022 年上半年提交。
本节参考资料：
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/mirikizumab-demonstrates-superiority-over-placebo-phase-3
作者 | Richard
审校 | 617
编辑 | 咲