4文聚焦胃肠癌：个体化疫苗/活菌药/KIT抑制剂

这是《肠道产业》第 864 篇文章

本期看点

• Gritstone 结直肠癌个体化癌症疫苗进入 2/3 期

• Biomica 活菌药 BMC-128 与 O 药联用 1 期临床获批

• Curebase 携手 Persephone 探究结直肠癌和肠道菌群

• Theseus：胃肠道间质瘤药 THE-630 1/2 期试验首例患者接受治疗

• SINPR BIOME 新药 SINPR001 临床试验申请获批

Gritstone结直肠癌个体化疫苗进入2/3期

作者：Gritstone bio

解读：617

来源：Gritstone bio 官网

发布日期：2022/01/13

内容要点

1 月 13 日，致力于开发下一代癌症和传染病免疫疗法的临床阶段生物技术公司 Gritstone bio 宣布，2/3 期 GRANITE-CRC-1L 试验已经完成首例患者注册。

该试验旨在评估个体化癌症疫苗 GRANITE 联合 PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）和 CTLA-4 抑制剂 Yervoy（ipilimumab），作为一线维持疗法，治疗接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和贝伐珠单抗诱导治疗的新确诊微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS-CRC）的疗效。目前，GRANITE 癌症疫苗已经获得美国 FDA 的快速通道资格。

GRANITE 个体化癌症疫苗的设计过程：首先从患者体内获取活检组织，对肿瘤进行测序，再利用专有人工智能平台筛选出肿瘤特异性新抗原。

这种癌症疫苗需要接种两次，第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因，第二次使用自我扩增 mRNA 载体递送表达新抗原的 mRNA。

自我扩增 mRNA 载体包含 mRNA 编码选定的靶点抗原和 RNA 聚合酶。它在被注入肌肉并被宿主细胞摄取后，mRNA 会被翻译成蛋白质，RNA 聚合酶则开始复制最初注入的 mRNA，大幅扩增其在细胞内的数量，导致大量靶点抗原的产生。

在 RNA 复制的过程中，这些 RNA 结构对于正常细胞而言属于“异类”，会向周围的免疫细胞发出强烈的危险信号，引发早期的免疫反应（先天性免疫反应）。而在免疫刺激环境中，大量抗原的存在会引起抗原特异性 T 细胞应答，即适应性免疫应答，特别是 CD8 阳性细胞毒性 T 细胞。

此次 2/3 期临床试验结果可能会支持递交监管申请。

原文链接：

https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial

Biomica活菌药BMC-128与O药联用 1期临床获批

作者：Biomica

解读：Richard

来源：PR Newswire

发布日期：2022/01/11

内容要点

1 月 11 日，临床阶段的生物技术公司 Biomica 宣布，候选药物 BMC-128 与抗 PD-1 药物纳武单抗（商品名：欧狄沃）联用治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤或肾细胞癌患者的安全性、有效性，1 期临床试验获得以色列卫生部（MoH）批准。

Biomica 是一家专注于利用计算预测生物学方法开发微生态疗法的新兴制药公司，针对的疾病领域包括抗生素耐药菌治疗、肿瘤免疫治疗以及与微生物组相关胃肠疾病。此前，Biomica 公司与百施美施贵宝就联合用药方案达成了合作协议。

候选药物 BMC-128 经公司高通量微生物组分析筛选平台 PRISM 开发而来。这一活体生物药经由 4 株人体肠道共生菌株复配形成，能重塑患者肠道菌群多样性、恢复肠道菌群特定功能，进而增强患者对免疫疗法的反应，并增加免疫药物的抗肿瘤活性。

此次 1 期临床试验为开放标签概念验证试验，将在以色列兰巴姆医疗中心（Rambam Health Care Campus）开展。

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/biomica-announces-clearance-for-first-in-human-phase-i-study-of-bmc-128-in-combination-with-bristol-myers-squibbs-anti-pd-1-opdivo-301458121.html

Curebase携手Persephone探究结直肠癌和肠道菌群

作者：Curebase

解读：617

来源：PR Newswire

发布日期：2021/01/11

内容要点

1 月 11 日，Curebase 公司宣布将与 Persephone Biosciences 公司长期合作，对结直肠癌（CRC）患者进行临床研究，以制定预防策略和更好的治疗方案。

两家公司将共同开展一项分散式临床试验（DCT），拟招募 350 名结直肠癌患者和 1000 名具有不同结直肠癌患病风险的健康人。

符合标准的受试者将在 6 个月内提供血液、粪便样本各 2 份，并收集他们在第 12、18 和 24 个月的肿瘤扫描结果和其他医疗数据，部分受试者将被随访监测 8 年。目前，两家公司正在美国积极招募结直肠癌患者，预计将于今年年初开始这项临床试验。

该试验是 ARGONAUT 研究的一部分。后者是一项纵向观察性研究，将对 4000 名晚期癌症患者、具有不同癌症风险的健康个体进行观察。该研究旨在更好地了解肠道微生物组对癌症治疗的影响，并从微生物组数据中挖掘可用于癌症早期诊断的生物标志物。除了结直肠癌，ARGONAUT 研究还将涉及非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌。

Curebase 是一家致力于实现临床研究民主化的公司，通过应用尖端的临床软件和远程研究管理技术，加速临床试验的开展。Persephone Biosciences 是一家致力于利用人体微生物组创造更好、更公平的治疗诊断方法和预防策略的公司。公司基于观察性临床试验，结合多组学分析技术和机器学习，来探索微生物与免疫系统之间的相互作用。

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/curebase-and-persephone-biosciences-partner-in-clinical-trial-of-colorectal-cancer-among-diverse-populations-301458087.html

Theseus：胃肠道间质瘤药THE-630 1/2期试验首例患者接受治疗

作者：Theseus Pharmaceuticals

解读：Richard

来源：CISION PR News

发布日期：2022/01/10

内容要点

1 月 10 日，临床阶段的生物制药公司 Theseus Pharmaceuticals 宣布，治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）候选药物 THE-630，1/2 期临床试验的 1 期临床部分第一例患者开始接受治疗。

胃肠道间质瘤是发生于胃肠道的肉瘤，肉瘤是发生在骨内或源自结缔组织的肿瘤。大约 80%的 GIST 病例是由受体酪氨酸激酶 KIT 的激活突变驱动的，高达 90%的复发病例是由 KIT 的二次耐药突变驱动的。

候选药物 THE-630 是受体酪氨酸激酶 KIT 泛突变抑制剂，被设计用于治疗携带有耐药突变的晚期 GIST 患者。在患者中，KIT 蛋白可能会同时发展出多个耐药突变。临床前研究表明，候选药物 THE-630 对肿瘤主要耐药突变、激活突变具有高效抑制活性。

此次 1/2 期临床试验是一项开放标签、多中心的剂量递增和剂量扩展试验（NCT No: NCT05160168），用于评价候选药物 THE-630 的安全性、抗肿瘤活性及药代动力学等。

1 期试验对象为手术不可切除或转移性 GIST 患者，疾病出现进展或对伊马替尼治疗不耐受，已经接受舒尼替尼、瑞戈非尼、利普替尼或阿伐替尼至少其中一种药物治疗。研究结果预计将于 2023 年上半年公布。

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/theseus-pharmaceuticals-announces-first-patient-treated-with-the-630-in-phase-12-study-in-patients-with-advanced-gastrointestinal-stromal-tumors-gist-301456814.html

SINPR BIOME新药SINPR001临床试验申请获批

作者：SNIPRBIOME

解读：Richard

来源：PR Newswire

发布日期：2022/01/11

内容要点

1 月 11 日，丹麦微生物组基因编辑公司 SINPR BIOME 宣布，能选择性杀死血液肿瘤患者体内大肠杆菌的首款候选药物 SINPR001，新药临床试验申请（IND）获美 FDA 批准。

恶性血液肿瘤患者由于接受化疗等导致机体免疫力下降，容易发生危及生命的血液感染。而肠道病原菌，特别是大肠杆菌，可能进入血液引发感染。当前，临床上缺乏预防此类感染的获批药物。

候选药物 SINPR001 经 CRISPR/Cas 基因编辑技术开发而来，能选择性靶向杀死肠道大肠杆菌，防止血液肿瘤患者发生感染。而且，该药不会对肠道中的其他菌产生影响。它的研发得到了非营利性组织 CARB-X 的资助。

此次临床试验预计今年上半年启动，旨在评价候选药物 SINPR001 在健康志愿者中的安全性和有效性，及其对大肠杆菌的清除效果。试验结果将为研究靶向清除血液肿瘤患者肠道大肠杆菌奠定基础。

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/snipr-biome-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-snipr001-a-novel-crispr-therapy-targeting-life-threatening-e-coli-infections-301457937.html

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