DDW 2022特刊：一览6款IBD药物最新进展 | 产业要闻
这是《肠道产业》第 993 篇文章
本期看点
辉瑞公布etrasimod 3期临床试验最新进展
礼来公布mirikizumab 3期研究最新进展
杨森公布IBD药物TREMFYA和STELARA最新进展
Second Genome公布SG-5-00455最新临床试验数据
Surrozen公布SZN-1326最新研究进展
辉瑞公布etrasimod 3期临床试验最新进展
作者：辉瑞
解读：77
来源：BioSpace
发布日期：2022/05/24
内容要点
5月24日，辉瑞在2022 年美国消化疾病周（DDW）上公布了新型抗炎药etrasimood 3 期注册试验ELEVATE UC中的两项关键临床试验（ELEVATE UC 52、ELEVATE UC 12）的详细结果。结果显示， 2项研究均达到了全部主要终点和关键次要终点，且药物安全性与前期研究一致。
Etrasimod是一种新一代、口服、高选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，旨在用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病、特应性皮炎等一系列免疫炎症性疾病。
ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估etrasimod治疗中度至重度活动性UC患者的效果。2项研究中，患者被随机分配，并每日口服2mg剂量的etrasimod或安慰剂，治疗52周（ELEVATE UC 52）和12周（ELEVATE UC 12）。
在ELEVATE UC 52研究中：（1）治疗第12周，etrasimod治疗组临床缓解率为27.0%，安慰剂组为7.4%（差异19.8%；p≤0.001）；（2）治疗第52周，etrasimod治疗组临床缓解率为32.1%，安慰剂组为6.7%（差异25.4%；p≤0.001）。
在ELEVATE UC 12研究中，治疗第12周，etrasimod治疗组临床缓解率为24.8%，安慰剂组为15.2%（差异9.7%；p=0.0264）。
基于该项目数据，辉瑞计划在今年晚些时候提交etrasimod的上市申请。
该药物由 Arena Pharmaceuticals公司（已于近期被辉瑞收购）开发。2017年12月，云顶新耀（Everest Medicines）与Arena达成合作伙伴关系，获得了etrasimod在大中华区和韩国的商业化权益。
原文链接：
https://www.biospace.com/article/releases/everest-medicines-licensing-partner-pfizer-presents-elevate-pivotal-findings-demonstrating-etrasimod-s-potentially-best-in-class-profile-in-ulcerative-colitis/?keywords=Digestive+Disease+Week
礼来公布mirikizumab 3期研究最新进展
作者：礼来
解读：77
来源：BioSpace
发布日期：2022/05/24
内容要点
5月24日，礼来在 2022 年美国消化疾病周（DDW）上公布了新型抗炎药物mirikizumab治疗中重度活动期溃疡性结肠炎（UC）的关键3期LUCENT-2研究（NCT03524092）的详细结果。
Mirikizumab 是一种可以与IL-23的p19亚基结合的人源化 IgG4 单克隆抗体，旨在用于治疗UC和克罗恩病等疾病。LUCENT-2研究数据显示，无论患者之前使用TNF抑制剂、托法替尼或其他生物制剂是否失败，mirikizumab在临床、症状、内窥镜和组织学终点方面均优于安慰剂。
在对 mirikizumab 12周诱导治疗有反应的患者中，49.9%接受mirikizumab维持治疗的患者在一年后达到临床缓解，而安慰剂组仅为25.1%。此外，与安慰剂（平均降低2.74）相比，接受 mirikizumab 的患者在一年内的肠紧迫性严重程度实现了显著降低（平均降低3.80）。总体安全性与前期研究一致，并与其他抗IL-23p19 抗体保持一致。
礼来公司已于今年第一季度向美国FDA提交了mirikizumab的生物制品许可申请（BLA），并向欧洲药品管理局（EMA）提交了mirikizumab的上市许可申请（MAA），初步预计将于2023年得到批复。若获批准，mirikizumab将成为全球第一个也是唯一一个针对 UC 患者的抗IL23p19治疗药物。
原文链接：
https://www.biospace.com/article/releases/fifty-percent-of-patients-with-ulcerative-colitis-treated-with-mirikizumab-achieved-clinical-remission-at-one-year-in-lilly-s-pivotal-phase-3-study/?keywords=Digestive+Disease+Week
杨森公布IBD药物TREMFYA和STELARA最新进展
作者：杨森
解读：77
来源：BioSpace
发布日期：2022/05/24
内容要点
5月24日，强生旗下杨森制药公司在 2022 年美国消化疾病周（DDW）上公布了两项评估结果：一是TREMFYA（guselkumab）治疗克罗恩病（CD）的GALAXI 1研究；二是STELARA（ustekinumab）治疗炎症性肠病（IBD）患者的长期安全性数据分析结果。
TREMFYA是一种选择性IL-23抑制剂。GALAXI 1研究是一项双盲、安慰剂对照、阳性对照、剂量范围2期临床试验，在对常规疗法（皮质类固醇、免疫抑制剂）和/或生物制剂（TNF拮抗剂，Entyvio）应答不足/不耐受的中度至重度活动性CD成人患者中开展。
结果显示，接受TREMFYA 治疗的患者在第48周实现了高水平的临床生物标志物反应率（47.5-66.7%）、内镜应答率（44.3-46%）和 临床缓解率（39.3-66.7%，以C反应蛋白≤3 mg/L或粪便钙卫蛋白 ≤250 μg/g为临床缓解指标）。目前3期临床试验正在进行中。
STELARA是一种选择性抑制 IL-12 和 IL-23抑制剂。接受Stelara治疗的生物制剂初治（bio-naive）和生物制剂治疗失败（bio-failure）的CD/UC患者的长期安全性数据汇总分析，证实了Stelara的长期良好安全性，与炎症性肠病（IBD）总体人群的分析以及已批准适应症的安全性分析结果一致。
此外，对涵盖所有Stelara已批准适应症的13项研究进行的汇总安全性分析结果表明，与安慰剂相比，Stelara治疗的患者中，恶性肿瘤发生率（根据随访时间进行调整）没有增加。
原文链接：
https://www.biospace.com/article/janssen-presents-study-results-showing-clinical-efficacy-for-tremfya-guselkumab-and-long-term-safety-profile-for-stelara-ustekinumab-for-patients-living-with-inflammatory-bowel-disease-at-digestive-disease-week-2022/?keywords=Digestive+Disease+Week
Second Genome公布SG-5-00455最新临床试验数据
作者：Second Genome
解读：77
来源：BioSpace
发布日期：2022/05/24
内容要点
5月24日，Second Genome在2022年美国消化疾病周（DDW）上公布了其候选药物SG-5-00455的最新临床前数据，显示该药物可有效抑制肠道中纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)-1/2 的活性，从而有效改善炎症性肠病（IBD）患者上皮细胞屏障功能并促进黏膜愈合。
SG-5-00455是一种口服形式的工程化生物治疗调节剂，旨在通过选择性靶向胃肠道黏膜处的PAI-1/2通路，调节细胞外基质的产生，减少促纤维化炎症，来促进IBD患者的粘膜愈合并改善其屏障功能。
在临床前结肠炎小鼠模型中，口服 SG-5-00455 可降低炎症的病理学评分，恢复屏障功能水平，改善失调的组织修复和纤维化相关基因、蛋白质的表达水平。此外，研究还发现该药物可与纤溶系统成员相互作用，而这些成员已在多个队列的 IBD 患者样本中被发现上调，因此这些纤溶系统成员或将成为该药物的潜在生物标志物，以识别可用该药物进行治疗的患者。
SG-5-00455目前正在进行IND研究，Second Genome预计将于2022年底向FDA提交IND申请。
原文链接：
https://www.biospace.com/article/releases/second-genome-presents-new-data-at-digestive-disease-week-ddw-2022-demonstrating-that-sg-5-00455-a-potential-first-in-class-precision-therapeutic-improves-epithelial-barrier-function-and-promotes-mucosal-healing-in-inflammatory-bowel-disease/?keywords=Digestive+Disease+Week
Surrozen公布SZN-1326最新研究进展
作者：Surrozen
解读：77
来源：BioSpace
发布日期：2022/05/24
内容要点
5月24日，Surrozen在2022年美国消化疾病周（DDW）上公布了其主要治疗候选药物SZN-1326的相关研究数据。
Wnt模拟物SZN-1326靶向肠上皮细胞中的Wnt信号通路，旨在治疗中重度溃疡性结肠炎（UC），是Surrozen公司首个采用SWAP™技术设计开发的候选药物。
最新数据表明，在急性葡聚糖硫酸钠（DSS）上皮损伤模型中，SZN-1326通过瞬时诱导上皮祖细胞扩增和加速上皮修复来促进黏膜愈合。此外，SZN-1326还可减少基质和免疫细胞因子信号传导以及免疫细胞浸润。
在UC急性DSS小鼠模型中，SZN-1326促进了受损的上皮细胞的恢复，且不会导致上皮细胞过度增殖，并改善了体重减轻问题，上述结果证明了其治疗炎症性肠病的潜力。
Surrozen是一家生物技术公司，致力于发现和开发选择性调节Wnt蛋白信号通路的候选药物，以治疗炎症性肠病、肝炎、眼病、听力损失等多种疾病。
原文链接：
https://www.biospace.com/article/releases/surrozen-presents-data-on-lead-therapeutic-candidates-at-digestive-disease-week-ddw-/?keywords=Digestive+Disease+Week
听热心肠先生说