当地时间6月3日，Illumina宣布其董事会已批准通过向现有股东发行股票的方式拆分GRAIL，预计于2024年6月24日生效。GRAIL表示将成为一家独立的公司，并计划在纳斯达克上市，股票代码为“GRAL”。
Illumina在声明中表示，董事会已宣布按比例向Illumina股东派发85.5%的GRAIL已发行普通股，Illumina将保留14.5%的GRAIL已发行普通股。“When-issued”交易预计将于2024年6月12日左右开始。Illumina股东将保留其目前持有的Illumina普通股，并且在2024年6月13日营业结束时，每持有6股Illumina普通股，将获得1股GRAIL普通股。2024年6月21日星期五，GRAIL普通股when-issued交易将结束。2024年6月25日星期二，GRAIL普通股将开始在纳斯达克以“常规方式”交易，股票代码为“GRAL”，在此之前，GRAIL“原始股”可以在纳斯达克交易，股票代码GRAL WI。Illumina首席执行官Jacob Thaysen表示：“今天的公告标志着Illumina的里程碑，标志着公司向前迈出了重要的一步，因为剥离GRAIL是我们2024年的优先事项之一。随着我们准备引领基因组学创新的下一个时代，相信GRAIL将在推动行业发展和改善人类健康方面发挥重要作用。Illumina将保留GRAIL 14.5%的少数股权，并对其在对抗癌症方面的突破感到兴奋。我们也期待着探索机会，用行业领先的技术和解决方案支持GRAIL的工作。”
GRAIL的靶向甲基化平台可以支持筛查和精准肿瘤学的连续护理，其研发的血液检测产品Galleri可在患者症状显现之前检测出50种不同的癌症。截至2024年1月，GRAIL已在商业和研究环境中进行了约35万次Galleri多癌早期（MCED）检测，其中，在商业环境中约为15万次，并拥有9,000多家订购供应商。在GRAIL的几个近期增长动力中，2021年与英国国家卫生服务机构（NHS）合作正式启动的最大规模的革命性血液检测癌症临床试验NHS-Galleri，将于2024年审查初步数据。该试验第一部分需招募14万名50至77岁的无癌参与者，第二部分将纳入2.5万名40岁及以上疑似患癌个体，所有检测组参与者均进行Galleri检测。如果NHS-Galleri试验的初步结果是积极的，NHS可能会在两年内（2024年和2025年）将研究扩大到100万参与者，这将标志着Galleri获得“首次国家卫生系统的采用”，并可能有助于推动其他单一支付系统的采用。但近日NHS表示，在对GRAIL提交的NHS-Galleri试验初步数据进行审查后，决定将不会加速Galleri的大规模实施。NHS国家癌症临床主任Peter Johnson表示：“NHS审查了NHS-Galleri试验第一年的初步数据，发现这些数据不足以证明可在NHS临床实践中进行大规模的试点试验，而我们正在等待试验的最终结果。目前我们看到的情况非常有希望，但迄今为止的数据并不支持以如此快的速度推进该检测的实施。而许多成功的癌症筛查试验一开始并没有显示出阶段转变，而且观察到的第一年数据经常与最终的试验结果不同。”
NHS-Galleri试验设计了连续三年的筛查，在2026年研究结束时评估主要目标和终点至关重要。该试验的主要终点是晚期（III期和IV期）癌症诊断数量的绝对减少，癌症特异性死亡率也将在5年的随访后进行分析。NHS将等待这项为期三年研究的全部结果，然后再决定是否开始在全国范围内实施Galleri。
GRAIL生物制药业务和欧洲总裁Harpal Kumar表示：“这种对某些选定指标的早期观察只能提供有限的观点。正如之前的癌症筛查试验所证明的那样，第一轮筛查的结果并不总是反映最终结果，尤其是在减少晚期诊断方面。例如，在美国国家肺筛查试验（NLST）中，参与者每年进行三次筛查，最终该试验表明，接受低剂量CT筛查的患者死亡率显著降低。但在筛查的第一年后，没有观察到IV期癌症的减少。这是因为普遍的一轮筛查通常包括许多晚期无症状的癌症，这些癌症在第一年的筛查中没有被‘清除’。”
GRAIL公司曾表示，在准备被Illumina剥离之际，NHS的相关决定对GRAIL来说可能是一个积极的催化剂。
对于NHS推迟Galleri实施的决定，Canaccord Genuity分析师Kyle Mikson表示：“这真是一个糟糕的时机，NHS的有利决定本来将是GRAIL估值的重要组成部分。曾看好Illumina剥离GRAIL的投资者一直‘寄希望于’NHS帮助提高Galleri的销量，并加快美国监管机构的批准。”现在，Illumina选择了独立拆分GRAIL进行IPO，GRAIL可能需要更新向美国证券交易委员会（SEC）提交的某些文件。同时，GRAIL强调，NHS-Galleri研究具有双重重要性，因为它将提供向美国FDA提交PMA申请所需的数据。值得注意的是，GRAIL并不打算像其它液体活检公司那样，为了让Galleri进入美国预防服务工作组（USPSTF）的指导方针，而追求检测的单一癌症适应症。相反，该公司相信美国国会将通过立法，允许医疗保险和医疗补助服务中心支付Galleri的费用，就像支付其他癌症筛查的费用一样，例如乳房x光检查和前列腺特异性抗原分析等。如果立法没有通过，GRAIL将重新考虑其进入USPSTF指南的策略。而在NHS公布这一决定之前，GRAIL的高管们已在其资本市场日活动中展示了“后Illumina时代”的未来愿景，分享了公司的财务指标和发展MCED检测业务的近期战略。GRAIL在2023年的现金消耗为5.32亿美元，预计2024年下半年的现金消耗约为2.5亿美元。此次被Illumina剥离，GRAIL将获得约10亿美元的“分手费”，这应该足以支撑公司到2026年底完成“关键里程碑”，包括与NHS就Galleri进行的前瞻性研究（NHS-Galleri），以及向美国FDA提交上市前批准申请。GRAIL首席财务官Aaron Freidin表示：“虽然近期的收入增长可能会波动，但我们专注于大幅降低每次检测的商品成本，随着时间的推移降低运营损失。随着我们取得重大进展，希望能够实现盈利。”
GRAIL公司2023年全年总收入为9300万美元，同比增长68%。2024年第一季度，公司的收入为2700万美元，比2023年的2000万美元增长了36%。截至2024年3月，GRAIL已售出18万份检测产品，其中2023年的检测费用为7500万美元，高于2022年的4000万美元，主要通过该公司的诊所销售渠道。目前，GRAIL的精准肿瘤业务已经通过与多家制药公司合作运行了6000多个样本，创造了一系列伴随诊断机会。2023年，该部门的收入为1800万美元，高于2022年的1600万美元。会上曾提到，GRAIL将向NHS提供NHS-Galleri试验第一年的研究数据（但不会发表）：阳性预测值、发现的IV期癌症数量以及发现的癌症总数。Kumar指出，一旦NHS开始实施试点运行，将使其能够以比其他地方更低的价格向NHS提供Galleri检测，同时仍保持其预期的利润率。但此次NHS公布的信息来看，还要等到2026年获得最终结果后，NHS才会决定是否进行全国范围的实施。此外，FDA在规范LDT方面也进行了调整，但GRAIL对此并不感到担心。GRAIL首席执行官Bob Ragusa表示：“Galleri的定位很好，它已经获得了突破性设备的称号，并作为LDT上市。我不认为最近FDA的裁决会对Galleri产生重大影响。”
对于Galleri的复测率，最新数据表明，在5万多名受试者中，大约有6000人接受了重复检测，即复测率约为11%（这一数据并不理想）。GRAIL总裁Josh Ofman表示：“从长远来看，当这是一项可报销、FDA批准的检测时，我们希望大多数人每年都接受这项检测。”
目前，GRAIL的临床试验包括：CCGA 1/2/3、PATHFINDER试验服务于产品开发/验证；NHS-Galleri、PATHFINDER 1/2试验服务于获批上市；Galleri-Medicare、SYMPLIFY、REFLECTION、STRIVE、SUMMIT试验服务于应用场景。
参考资料：
1.https://www.illumina.com/company/news-center/press-releases/press-release-details.html?newsid=f58e4c66-931c-40ab-ad3f-e3e9e10da495
2.https://www.genomeweb.com/business-news/uk-nhs-declines-accelerate-grail-galleri-implementation-following-early-data-review
3.https://www.genomeweb.com/business-news/grail-projects-future-after-illumina-may-present-trial-data-nhs-summer
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