同济大学杜建忠教授团队：骨靶向囊泡治疗骨肿瘤

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骨组织是癌症转移病灶的多发部位，且肿瘤的恶性程度极高。目前，恶性骨肿瘤的五年生存率仅为20%。然而，传统的诊断方式精确度不高，药物化疗治疗效率低、毒副作用大。因此，针对恶性骨肿瘤这块“硬骨头”，需要新的诊疗手段以实现突破。

针对上述难题，同济大学附属第十人民医院骨科、上海市骨肿瘤研究所杜建忠/贺石生教授团队提出了一种恶性骨肿瘤诊疗新方案。阿仑膦酸是一种具有骨亲和作用的小分子药物，既可与骨组织中的羟基磷灰石结合靶向骨组织，又可与核素锝结合并用于骨肿瘤的单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描成像(SPECT/CT)。因此，他们设计并合成了一种含有阿仑膦酸的骨靶向高分子囊泡纳米材料（图1）。该囊泡不仅可高效负载抗癌药，而且能将核素锝螯合在囊泡的外冠上，从而实现了针对恶性骨肿瘤的靶向、诊断、治疗功能。

图1: 高分子囊泡实现了恶性骨肿瘤的靶向、诊断、治疗一体化

他们以原位骨肿瘤兔为动物模型，对囊泡的骨肿瘤诊疗能力进行了评估。实验结果显示，该囊泡能够有效地靶向骨肿瘤，在实现骨组织以及恶性骨肿瘤成像的同时还能够动态显示药物在动物体内的分布情况，即实现了“实时成像”（图2）。此外，通过周期性的耳缘静脉注射给药，发现包载了盐酸阿霉素的囊泡对肿瘤有非常明显的抑制效果（图3）。

图2. 骨靶向囊泡的骨组织和骨肿瘤成像以及SPECT/CT动态成像

图3. 骨靶向囊泡对体内恶性骨肿瘤的抑制作用

以上成果为恶性骨肿瘤的诊断与治疗提供了新思路，并于近期在Biomaterials 发表(DOI: 1016/j.biomaterials.2020.120345) 。同济大学博士生周雪为论文的第一作者，十院骨科严宁为共同第一作者，杜建忠、范震、贺石生教授为通讯作者。十院核医学科、病理科、中心实验室的蔡海东、奚豪、薛少博，以及博士后Erik Jan Cornel参与了该研究。该研究得到了国家杰出青年科学基金资助（21925505）。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120345

杜建忠课题组：

https://jzdu.tongji.edu.cn/

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