澳门大学代云路课题组 Nano Today：结合了声动力疗法与 cGAS-STING 通路的多酚纳米佐剂增强癌症免疫疗法
癌症免疫疗法是现在最炙手可热的领域之一，它从根本上改变了癌症治疗方法和为今后的研究方向奠定了基础。然而客观的事实是，肿瘤内部的免疫抑制性微环境更多的限制了免疫疗法在肿瘤组织周围激活免疫反应，使得免疫疗法目前在临床上仍然面临许多问题，包括剂量限制性毒性和仅有少数具有特定癌症类型的患者对治疗产生应答。因此探索如何重塑肿瘤微环境以实现免疫增强，从而达到预期的治疗效果是目前的一个主要研究焦点。树突状细胞（DCs）是免疫反应的中心诱导剂，从肿瘤细胞中摄取抗原以启动T细胞活化，但是在肿瘤微环境中其功能通常受到抑制。
有鉴于此，澳门大学代云路教授课题组设计了一种多酚纳米佐剂，可以通过促进DCs的成熟，从而在机体内系统性地激活免疫反应用于增强癌症的免疫疗法。其设计原理包括通过材料携带的声敏剂在超声的作用下可以产生的大量ROS来引起肿瘤细胞的免疫原性死亡。同时，材料螯合的锰离子在肿瘤微环境释放，可以作为cGAS-STING通路的激动剂，协同促进DCs的成熟，进而复苏体内的抗肿瘤免疫反应，对增强癌症免疫疗法起到至关重要的作用。相关的结果最近在Nano Today上发表。
图1：酚类纳米佐剂通过促进DCs成熟增强癌症免疫疗法。
【文章要点】
一、纳米佐剂在体外实验中显著促进 DCs 成熟。
研究发现，声动力作为一种新兴的非侵入性治疗手段，可以有效的杀死肿瘤细胞，并促使其释放肿瘤相关抗原和损伤相关分子信号，增强肿瘤细胞的免疫原性。同时锰离子在肿瘤微环境中释放，可以被周围的DCs摄取，从而激活用于识别来自肿瘤胞质DNA的cGAS-STING通路，协同地促进DCs成熟,并且成熟的DCs可以进一步分泌相关的促炎细胞因子。
二、与PD-L1抗体联用可以系统性地激活免疫反应。
在接下来的实验中发现，DCs作为免疫系统的核心成分，由于在肿瘤微环境中处于功能失调状态，无法将来自肿瘤的抗原呈递给T细胞，最终会限制单独使用PD-L1抗体的治疗效果。但在联合多酚纳米佐剂促进DCs的成熟后，可以显著的激活T 细胞分化为CD8 +或CD4 + T细胞进入肿瘤部位。
三、总结
肿瘤微环境是一个复杂的系统，免疫细胞是该网络的重要组成部分，DCs作为免疫系统的核心成分，未成熟的 DCs不能诱导抗肿瘤免疫反应从而有助于产生免疫抑制。作者将纳米材料作为免疫佐剂促进DCs成熟的策略，为增强肿瘤免疫治疗提供了新的潜在方法。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101405
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