浙江大学周民/陈智团队《ACS AMI》：口服复合虾青素药物治疗急性肝损伤

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对乙酰氨基酚（APAP）在临床上被广泛用于缓解发烧和疼痛等症状，但经常使用容易诱发肝脏的损伤。特别是在厌食、长期酗酒和长期服用苯妥英钠的患者中APAP诱导产生肝损伤 （AILI）的风险大大增加，长期应用还可能导致肝纤维化。因此，临床上迫切需要相应的新型治疗策略。

近日，浙江大学医学院附属第二医院/转化医学研究院周民研究员团队联合浙江大学医学院附属第一医院陈智教授团队，在虾青素治疗APAP诱导的肝损伤 （AILI）应用上取得新进展，在ACS Appl. Mater. Interfaces发表题为Astaxanthin Activated the Nrf2/HO-1 Pathway to Enhance Autophagy and Inhibit Ferroptosis, Ameliorating Acetaminophen-Induced Liver Injury的研究论文。该研究工作研究了虾青素对AILI治疗的相关机制，并开发了一种新的口服给药策略，利用介孔二氧化硅纳米材料负载抗氧化药物虾青素，以提高虾青素的水溶性和肝脏靶向递送效率，显着改善了虾青素对AILI的治疗效果。

虾青素能与损伤人体细胞和组织的自由基结合，从而保护人体细胞组织免受氧化反应的伤害，因此也被称为“超级抗氧化剂”。研究发现虾青素（ASX）可以通过Nrf2 / HO-1途径有效抑制AILI。ASX治疗后，AILI模型中的Nrf2 / HO-1途径在体内和体外均被激活，并伴有自噬的增强和铁死亡的减少。此外，团队还开发了负载ASX的空心介孔二氧化硅纳米颗粒（HMSN@ASX），以提高ASX的水溶性和ASX的肝脏靶向递送效率，在小鼠AILI模型中表现出良好的治疗效果。综上所述，ASX可以通过激活Nrf2/HO-1途径来预防AILI，Nrf2/HO-1途径主要影响氧化应激、自噬和铁死亡过程，并且采用HMSN@ASX纳米系统可以有效提高ASX的口服递送效率，提高AILI的治疗效果。

图1 利用荧光成像技术评价介孔二氧化硅纳米颗粒载药系统的体内分布。

克服人体多种生理屏障，提高药物利用度是当前口服药物领域所面临的巨大挑战。同时，研发低成本、高生物安全性、高递送效率的药物递送体系也是解决其临床转化的主要瓶颈。作为一种生物安全性好、质控可行性大的载药系统，以介孔二氧化硅纳米颗粒载药体系可以为疾病的创新性诊断和治疗开辟新的途径。

浙江大学医学院博士生蔡萧鹏、浙江大学转化医学研究院博士生华诗远是论文的共同第一作者，浙江大学医学院附属第一医院陈智教授和浙江大学医学院附属第二医院/转化医学研究院周民研究员为论文的共同通讯作者。本研究受到国家科技重大专项、国家自然科学基金、浙江省重点研发计划和浙江省高校科研业务专项资金的支持。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.2c10506

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