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西安交大郭保林教授课题组:抗菌导电自愈合超分子水凝胶用于耐药菌感染的运动伤口修复

中国科学:化学 高分子科技 2022-09-30
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位于人体关节部位的运动伤口面临着愈合能力差、修复周期长、常规敷料易脱落等问题,而且更易受细菌侵袭造成感染从而发展为难以愈合的慢性伤口。西安交通大学郭保林课题组设计了具有良好适应性、自愈合性和组织粘附性的多功能生物活性超分子水凝胶,实现了耐药菌感染的运动伤口的高效修复。

耐药菌感染的运动伤口对伤口敷料的设计提出了更为复杂的需求。首先,由于伤口位于不停运动的部位,因此需要伤口敷料具有良好的适应性,能够在伤口进行拉伸、压缩、扭转等运动时进行相应的变形。其次,为了维持伤口处稳定的湿润环境,需要伤口敷料具有强的组织粘附性,防止在伤口运动过程中敷料从伤口处剥离。然而,具有强的组织粘附性的伤口敷料往往存在难以移除的问题,更换过程中容易造成伤口二次损伤。同时,考虑到运动伤口往往容易发生细菌感染,还应该赋予敷料固有抗菌性能,不仅可以摆脱对抗生素的依赖,还能够实现长期高效抗菌。此外,针对运动伤口自身再生能力差的问题,还需要敷料具有促进组织修复的性能,包括止血、抗氧化和导电性。
最近,西安交通大学郭保林课题组基于季铵化壳聚糖(QCS)、苯胺四聚体接枝明胶(GT-AT)和单醛基化β-环糊精(Ald-CD)制备了具有自适应性、自愈合性和组织粘附性的多功能超分子水凝胶(GT-AT/QCS/CD)用于耐药菌感染的运动伤口修复。该超分子水凝胶通过Ald-CD与QCS之间生成的动态席夫碱键及Ald-CD与GT-AT之间的主客体作用构筑了动态的交联网络,因此具有良好的自愈合性能(图1)。同时通过化学修饰的方法,在天然高分子壳聚糖和明胶上分别引入季铵盐基团和苯胺四聚体(AT),赋予水凝胶抗菌、抗氧化和导电性等多种生物学性能,用以提高超分子水凝胶促进运动伤口修复的性能。
 超分子水凝胶敷料的制备及应用示意图
由于具有刚性结构的苯胺四聚体(AT)会对高分子的分子间作用力产生影响,因此作者合成了不同AT接枝度的GT-AT,用以探究AT接枝度对超分子水凝胶理化性质的影响。作者分别通过流变学、对猪皮的搭接剪切试验测试了该系列超分子水凝胶的自愈合性(图2a, b)和组织粘附性(图2d, e)。其中,GT-AT10/QCS/CD和GT-AT15/QCS/CD具有高的组织粘附强度,分别为31.5 和30.9 kPa。作者进一步将水凝胶用于手指关节,以检验其用于运动伤口护理的可行性,结果显示GT-AT15/QCS/CD水凝胶表现出更加快速的自愈合性能,能够在30s内实现愈合(图2g),因此具有更高的应用潜能。此外,由于其具有的动态交联网络,该超分子水凝胶表现出良好的可注射性(图2c)和甘氨酸辅助的按需移除性能(图2f)。在使用甘氨酸溶液(100 mg/mL)处理后,GT-AT15/QCS/CD超分子水凝胶对猪皮的粘合强度从23.3 kPa下降至4.3 kPa。
2  超分子水凝胶敷料的力学性能及其用于护理运动伤口的可行性评估
最后,在小鼠颈部区域建立的MRSA感染的运动伤口模型证实,相对于商用敷料(TegadermTM)和不含有AT的超分子水凝胶(GT-AT0/QCS/CD),GT-AT15/QCS/CD超分子水凝胶能够高效杀死耐药菌,加速运动伤口闭合。进一步对术后14天内伤口组织进行组织学和免疫荧光染色分析,证实该超分子水凝胶能够通过降低炎症相关因子IL-6表达和促炎型巨噬细胞浸润,提高血管再生相关因子VEGF表达,降低伤口处的炎症反应,促进血管再生和胶原蛋白沉积,进而实现促进运动伤口的高效修复(图3)。
3  GT-AT15/QCS/CD超分子水凝胶促进耐药菌感染的运动伤口修复
综上,该课题组制备的超分子水凝胶表现出良好的自愈合性、可注射性、组织粘附性、可移除性及多种生物学性能(抗菌、抗氧化、止血和导电性能),具有用于治疗严重感染的运动伤口的应用潜能。
详见: Rui Yu, Zhenlong Li, Guoying Pan, Baolin Guo*. Antibacterial conductive self-healable supramolecular hydrogel dressing for infected motional wound healing. Sci. China Chem., 2022, doi:10.1007/s11426-022-1322-5。本文将收录在2022 Emerging Investigator Issue中。

原文链接:

https://doi.org/10.1007/s11426-022-1322-5


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