面向人民生命健康 | 浙工大李庆勇教授团队发现克服肿瘤多药耐药小分子

喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂在临床应用20多年，在癌症治疗中毒性和耐药问题亟待解决。药物化学家投入大量精力开发新一代拓扑异构酶I抑制剂，有几个喜树碱衍生物先后进入临床研究，但均因安全性和有效性没达到预期而终止临床，20年来无迭代产品获批上市。因此，寻找低毒、高效、克服肿瘤耐药的全新喜树碱类分子依然是相关药物化学家及企业家所关注的重点。

近日，浙江工业大学药学院李庆勇教授团队与美国Roswell Park Comprehensive Cancer Center的Fengzhi Li教授团队合作，发现一类具有克服肿瘤多耐药的新颖喜树碱类小分子，其安全性和抗肿瘤效果显著高于临床药物，具有发展临床试验的潜力。同时发现该类小分子能有效影响DDX5蛋白复合物状态，从而定量和定性地调控其功能变化，揭示其克服肿瘤多药耐药的分子机制，为该类小分子开发成临床药物奠定了理论基础。

新型喜树碱类小分子克服肿瘤多药耐药

的分子机制与体内抑制肿瘤生长活性

该成果以“Structure–Activity Relationship of FL118 Platform Position 7 Versus Position 9-Derived Compounds and Their Mechanism of Action and Antitumor Activity”为标题于2023年12月15日发表于药物化学领域顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry。浙江工业大学为第一完成单位，浙江工业大学药学院王文超博士后为第一作者，Jianmin Wang博士、Fengzhi Li教授和李庆勇教授为共同通讯作者。本研究工作获得浙江省自然科学基金（LQ23H300008）和中国博士后科学基金特别资助（2023T160582）的支持。

文章链接

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01589

学者介绍

王文超

浙江工业大学博士后，药物化学专业。近年来主持中国博士后科学基金特别资助项目，中国博士后科学基金面上项目，浙江省自然科学基金探索项目。先后以第一作者在J Med Chem，J.Nanobiotechnol，Chem Sci，Ultrason Sonochem等期刊上发表学术论文十余篇，获得授权发明专利3项。

李庆勇

浙江工业大学教授，博士生导师，入选教育部新世纪优秀人才、浙江省“钱江学者”特聘教授和“151”人才第一层次。中国药理学会海洋药物药理专业委员会委员，浙江省药品注册研制现场核查员，浙江省绿色清洁技术及洗涤用品重点实验室学术委员会委员（浙江纳爱斯集团）。主要从事天然活性先导化合物发现、结构优化及成药性评价等新药研发工作，主持国家和省部级项目10余项，发表论文100余篇，曾获国家技术发明二等奖1项、国家科技进步二等奖1项、省部级一、三等奖各2项，已授权国家发明专利10余项。

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来源 | 药学院排版 | 林涵莹编辑 | 许维婷审核 | 王剑斌 陈微微