阿兹海默病新药获突破性疗法认定，治疗失智相关精神异常

▎药明康德/报道

近日，Acadia Pharmaceuticals宣布其新药pimavanserin得到了美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗阿兹海默病、帕金森病、以及其他失智症（dementia）相关的幻觉与妄想。评估该新药疗效的3期临床试验HARMONY也已正式启动。

失智症是一种常见的中枢神经系统疾病。据估计，全美约有400万名确诊的失智症患者，而总体患者人数要翻番。在这些患者中，出现幻觉和妄想的比例很高，约占到了30%。这些精神异常会带来严重的后果，如导致患者重复入院、过早进入养老院护理、发病率和死亡风险增加等。随着精神异常状况的加重，患者的健康风险也就越高。然而，针对这一适应症，美国还没有获批的新药，患者们也有着巨大的医疗需求。

▲Pimavanserin的结构式（图片来源：维基百科）

本次斩获突破性疗法认定的pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，降低它的基础活性。在人体中，5-HT2A受体的活跃程度与幻觉相关。当它受到迷幻药物或其他激动剂的刺激后，中枢神经系统就会由于兴奋产生迷幻现象。Pimavanserin则反其道而行之。当这种药物结合5-HT2A受体后，能减弱它的活性，进而减少中枢神经系统的兴奋程度，降低出现幻觉或妄想的风险。 2016年，FDA批准该药上市，治疗帕金森病患者中的精神异常。随着临床试验的启动，这款新药有望也给阿兹海默病患者带来福音。

去年12月，Acadia公布了pimavanserin的2期临床试验的积极顶线结果。在针对阿兹海默病相关的精神异常中，这款新药与安慰剂相比，在6周时显著（p=0.0451）改善了养老院神经精神量表（NPI-NH）评分，达到了该研究的主要临床终点。这一病情改善的效果可延续到第12周（非显著）。此外，它的耐受性与安全性也得到了确认。

目前，Acadia决定终止2期临床试验，转而开启3期临床试验。这项名为HARMONY的试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。与2期试验不同的是，Acadia在阿兹海默病相关的精神异常外，还将招募罹患帕金森病、血管性失智症、和额颞叶失智症等疾病相关的精神异常患者，总患者数约为360名。

▲这款新药有望造福多类失智症患者（图片来源：Alzheimer's Services）

该研究包括一个为期12周的开放标签稳定期，在此期间，患有失智症相关精神病的患者将接受以每日一次34毫克的pimavanserin治疗。之后，符合预先设定的治疗反应标准的患者将随机分配进入双盲期研究，继续接受pimavanserin治疗或转换为安慰剂治疗，随访达26周或直到发生精神病复发。研究的主要终点是在双盲期到复发的时间。

“我们很高兴FDA同意pimavanserin在这一广泛适应症的有效研发路径，并授予其突破性疗法认定，以体现这一严重未满足的需求，”Acadia 执行副总裁兼研发主管Serge Stankovic博士说：“3期研究的启动得到临床和临床前证据的支持，pimavanserin具有抗精神病活动，且对认知功能没有不利影响，也没有目前使用的不常见抗精神病药物的副作用。”

▲Acadia总裁兼首席执行官Steve Davis博士（图片来源：Acadia官方网站）

“随着pimavanserin收到美国FDA的突破性疗法认定，我们可以加快这一重要计划，”Acadia总裁兼首席执行官Steve Davis博士说：“Pimavanserin具有独特的生物学机制，这将其与其他抗精神病药物区分开来。我们相信，我们在阿兹海默病精神病的2期-019研究中观察到的情况，对这些缺医少药的老年人群尤为有益。在该研究中，pimavanserin显示出抗精神病作用且不损害认知，我们还观察到非常有利的耐受性特征。我们很高兴成为第一个也是唯一获得FDA批准用于治疗帕金森病精神病的药物，并且对能帮助更多患有失智症相关精神病的患者感到同样兴奋。”

如果pimavanserin的临床试验取得成功并最终获批，将意味着该治疗领域的一大进步。我们祝贺pimavanserin斩获的突破性疗法认定，并期待该药物能给广大患者带来治疗希望。

参考资料：

[1] Acadia (ACAD) Scraps a Phase II Alzheimer's Trial, Gets Breakthrough Tag for Dementia-Related Drug

[2] Acadia Pharmaceuticals官网