速递 | PROTAC首次进入临床试验！Arvinas创新疗法启动患者给药

▎药明康德/报道

今日，药明康德合作伙伴Arvinas公司宣布，该公司开发的靶向蛋白降解剂ARV-110在1期临床试验中启动患者给药。ARV-110是一款靶向雄激素受体（AR）的PROTAC蛋白降解剂。根据新闻稿的描述，这是靶向蛋白降解剂这一新的治疗模式第一次进入人类临床试验，这项试验的初步数据预计在今年下半年获得。

在美国，前列腺癌是男性中第二大癌症，也是导致男性因癌症死亡的第二大原因。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者即使接受雄激素剥夺疗法，疾病仍然继续进展，他们通常前列腺特异性抗原（PSA）水平持续上升。目前靶向AR的标准疗法在治疗mCRPC患者时可能由于患者雄激素表达提高，编码AR的基因扩增或出现点突变而失效。高达25%的患者对第二代激素疗法缺乏响应，大多数产生响应的患者最终也会产生抗性。

Arvinas的PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解剂能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签，这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。在靶标蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。ARV-110是一款口服PROTAC蛋白降解剂，它能够与AR特异性结合，介导AR的降解。

▲PROTAC双特异性分子作用机制（图片来源：Arvinas公司官网）

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这一开放标签，剂量递增1期临床试验旨在评估ARV-110的安全性、耐受性和药代动力学特征。它预计将注册28-36名mCRPC患者。这项研究同时将评估ARV-110的生化和临床活性。它将检测前列腺特异性抗原（PSA）水平，AR降解程度，可评估病变的放射学测量，和其它与疾病负担相关的探索性标志物。

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“ARV-110让我们能够利用身体天然的蛋白清除系统来降解AR这一促进前列腺癌进展的关键因子，”Arvinas公司总裁兼首席执行官John Houston博士说：“基于从临床前研究中获得的积极结果，我们希望ARV-110能够克服与标准疗法相关的抗性机制，为患者提供新的治疗选择。我们相信这是第一次患者接受这类靶向蛋白降解剂的治疗，我们期待增进对ARV-110作为治疗mCRPC潜在疗法的理解。”

参考资料：

[1] Arvinas Announces Initiation of Patient Dosing in the First Phase 1 Clinical Trial of PROTAC™ Protein Degrader, ARV-110. Retrieved March 25, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/03/25/1760002/0/en/Arvinas-Announces-Initiation-of-Patient-Dosing-in-the-First-Phase-1-Clinical-Trial-of-PROTAC-Protein-Degrader-ARV-110.html

[2] Arvinas. Retrieved March 25, 2019, from http://arvinas.com/

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