显著降低阿尔茨海默病风险，这个方法每个人都可以采纳

▎药明康德/报道

7月14日，阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2019）在美国洛杉矶开幕。这是世界上专注于痴呆症科学研究的最大型和最具影响力的国际会议之一。全球有接近5000万阿尔茨海默病（AD）患者，它已经成为危害人类健康的重要健康威胁和人类社会的重要经济负担。近来基于淀粉样蛋白（Aβ）假说的多项在研疗法纷纷在临床试验中遭受挫折，那么研究AD的科学家们在今年的AAIC上能不能给我们带来好消息呢？今天药明康德内容团队将与读者分享AAIC 2019上的最新研究结果。

虽然目前没有治疗AD的有效方法，但是在AAIC 2019公布的多项科学研究表明，健康的生活习惯可能降低认知能力下降和痴呆症发生的风险。

健康生活习惯可抵消痴呆症遗传风险

埃克塞特大学（University of Exeter）的科学家主导的大型回顾性队列研究，从英国生物银行（UK Biobank）研究中纳入了近20万名60岁以上的欧洲成年人。研究人员基于多基因风险评分模型，对每个人与AD和痴呆症风险相关的常见基因变异进行了分析，并且把人群分为高、中、低三个风险组。同时，研究人员还通过问卷评估了他们的生活方式。他们把不吸烟、经常进行体育锻炼，健康饮食和中度摄入酒精定为健康的生活方式。

在平均为8年的随访期中，研究人员发现：

• 综合所有遗传因素，高遗传风险人群的痴呆症发病风险是低风险人群的近两倍。

• 而无论遗传风险的高低，坚持健康的生活方式都于降低痴呆症风险相关。在高遗传风险人群中，与生活方式不健康的人群相比，坚持健康生活方式的人群患病风险降低了32%（HR=0.68；95% CI=0.51-0.90, p=0.008）。

“这一研究令人兴奋的原因是它表明我们可以做些什么来抵消痴呆症的遗传风险，”这项研究的第一作者Elżbieta Kuźma博士表示。这项研究同时发表在JAMA杂志上。

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健康生活习惯抗AD效果可以叠加

拉什大学医学中心（Rush University Medical Center）Klodian Dhana博士率领的研究团队对2500名老年人进行了为期接近10年的随访。研究人员主要分析了五种健康生活习惯对AD患病风险的影响，它们分别是健康饮食，每周至少150分钟中度或激烈锻炼，不吸烟，轻度或中度摄入酒精，进行刺激认知能力的活动。

研究结果表明，与不采纳或只采纳一种健康生活习惯的人群相比，采纳2-3种健康生活习惯的人群AD风险下降39%，而采纳4-5种健康生活习惯的人群AD风险下降59%。不管一个人已经采纳了几种健康生活习惯，再增加一种健康生活习惯都能进一步降低AD的患病风险。

“这项研究表明，采纳多种健康生活习惯对最大程度降低AD风险很重要，”Dhana博士说：“因此，提倡健康生活习惯应该成为公共卫生政策的首要目标。”

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“认知储备”可能防护空气污染带来的大脑损伤

以往研究表明，空气中的微颗粒和液滴与AD和其它痴呆症的发病风险相关，它们会导致大脑损伤和萎缩。然而，并不是所有AD患者会产生相同程度的认知能力障碍，一种理论认为这与患者的“认知储备”（cognitive reserve）相关，这一指数可以理解为大脑抵抗导致认知能力下降因素的能力。

南加州大学（University of Southern California）的Diana Younan博士和她的同事们对6113名65-79岁妇女进行了为期14年的随访，他们想要回答的问题是，认知储备与室外空气污染对AD风险的影响之间有什么关系？

研究人员使用数学模型估计每位妇女暴露的空气污染水平，并且对她们是否出现痴呆症每年进行检查。实验结果表明，居住在高空气污染地区会提高AD和其它痴呆症的患病风险。重要的是，具有更高认知储备的老年女性因为空气污染发病风险只升高了21%，而认知储备低的女性中这一数值高达113%。

“我们的研究表明，进行刺激身体和精神的活动是认知储备的重要成分，它们可能保护因为户外空气污染而导致的大脑损伤。”Younan博士说。

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血浆淀粉样蛋白检测与其它检测方法表现相当

开发与AD相关的生物标志物，不但对提早发现AD患者，而且对更好进行AD疗法的开发都具有非常重要的影响。日前阿尔茨海默病药物发现基金会发布的报告也特别强调了发现AD相关生物标志物的重要性。

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目前，在AD症状出现之前对大脑变化的检测，只能使用PET扫描或检测脑脊液中淀粉样蛋白和tau蛋白水平的方法。这些检测方法因为可及性和侵入性等原因得不到广泛应用。因此，世界各地的研究人员都在开发新的AD筛查和诊断工具，其中包括血检。

在去年Nature杂志上发表的研究中，日本国家老年医学和老年学中心（National Center for Geriatrics and Gerontology）的Akinori Nakamura博士和他的同事们开发出一种基于淀粉样蛋白的血检技术。这一技术检测血浆中与淀粉样蛋白相关的多肽（Aβ1-42，Aβ1-40，和APP669-711），然后通过这些多肽之间的比例生成一种生物标志物指标。

在AAIC2019上汇报的研究中，Nakamura和他的同事们将血浆生物标志物的检测结果与大脑淀粉样蛋白PET扫描（反映淀粉样蛋白沉积），结构MRI（反映大脑萎缩），FDG-PET扫描（反映葡萄糖代谢降低），和行为检测（MMSE指数，反映认知能力下降）的结果进行比较。

实验结果表明，复合血浆生物标志物指数与淀粉样蛋白PET数字（p<0.001），MRI（p<0.001），FDG-PET（p<0.002），和MMSE指数（p<0.001）具有显著相关性。

“我们发现，血浆生物标志物能够在痴呆症症状显现之前，发现早期淀粉样蛋白沉积，“Nakamura博士说：”我们的结果显示血浆生物标志可以用于筛查有AD患病风险的人群，它也可以帮助AD疗法的临床试验。“

参考资料：

[1] Advances In The Global Search For Blood Markers For Alzheimer's Disease And Other Dementias. Retrieved July 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/advances-in-the-global-search-for-blood-markers-for-alzheimers-disease-and-other-dementias-300884441.html

[2] Lifestyle Interventions Provide Maximum Memory Benefit When Combined, May Offset Elevated Alzheimer's Risk Due to Genetics, Pollution. Retrieved July 15, 2019, from https://www.alz.org/aaic/releases_2019/sunLIFESTYLE-jul14.asp

[3] It May Be Possible to Counter Some of the Genetic Risk of Alzheimer’s With These Lifestyle Changes. Retrieved July 15, 2019, from https://time.com/5625778/alzheimers-genetic-risk-prevention/

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