▎药明康德/报道
在今年6月默沙东（MSD）公司举行的投资者大会上，该公司表明，对其重磅PD-1抑制剂Keytruda的重要研发方向之一是作为新辅助疗法（neoadjuvant therapy）和辅助疗法（adjuvant therapy）治疗早期癌症患者。Keytruda目前正在进行的临床试验中，超过100项是作为新辅助/辅助疗法治疗早期癌症患者。今天在ESMO大会上，该公司公布了Keytruda作为新辅助/辅助疗法，治疗早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者时表现出的卓越疗效，也展现了该公司这一研发策略的潜力。如该公司高管所说，发掘Keytruda潜力的研发工作现在还处于早期阶段！
TNBC是一种侵袭性很强的乳腺癌类型，确诊后5年内复发率高，大约15-20%的乳腺癌患者在确诊时为TNBC。这类乳腺癌因为不表达雌激素受体，孕激素受体，和HER2受体，导致靶向这些受体的疗法治疗效果不佳。Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂，它已经获得FDA批准治疗20多种适应症。在名为KEYNOTE-522的关键性临床试验中，Keytruda作为新辅助疗法，与化疗联用，在TNBC患者接受手术治疗之前对患者进行治疗，新辅助疗法期的对照组为化疗。在手术后的辅助治疗期，这些TNBC患者接受了Keytruda作为辅助疗法的治疗，对照组不接受任何治疗。
试验结果表明，在新辅助疗法阶段，Keytruda与化疗联用，与化疗相比，显著提高患者的病理学完全缓解（pCR，定义为接受手术之后，在乳房和附近的淋巴结组织中未发现侵袭性残留癌症）。接受Keytruda和化疗组合疗法治疗的患者达到64.8%的pCR，化疗对照组这一数值为51.2%。重要的是Keytruda作为新辅助疗法带来的临床益处与癌症的PD-L1表达无关。当中位随访期为15.5个月时，Keytruda治疗组与对照组相比能够将新辅助治疗期的疾病进展和辅助期的复发风险降低37%，改善了患者的无事件生存期（EFS）。默沙东同时表示，美国FDA已经授予Keytruda突破性疗法认定，与化疗结合，作为新辅助疗法治疗高风险早期TNBC患者。“这一创新临床试验设计是首次在早期TNBC患者中将Keytruda用于新辅助和辅助治疗，”默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“KEYNOTE-522研究的结果非常令人鼓舞，它具有改变TNBC治疗模式的潜力！”对于免疫检查点抑制剂来说，TNBC一直是一种难于攻克的癌症类型。目前，只有罗氏（Roche）的PD-L1抑制剂Tecentriq获得FDA批准治疗这一癌症类型。今年5月，默沙东宣布，Keytruda作为单药疗法，在治疗转移性经治TNBC患者时未达到试验主要临床终点。而Keytruda作为新辅助/辅助疗法在TNBC上的成功，表明即使在治疗晚期转移性癌症时未获成功，Keytruda在治疗早期癌症时仍然大有可为！
▲Keytruda作为新辅助/辅助疗法的多项注册性临床研究将获得结果（图片来源：参考资料[1]）
将癌症免疫疗法用于治疗早期癌症患者是多家医药公司正在采纳的研发方向。这项试验的成功有望进一步促进癌症免疫疗法在早期癌症患者中的研发和应用。诚然，在癌症早期接受免疫疗法治疗，患者需要权衡潜在疗效与疗法带来的副作用之间的利弊。但是对于那些有高复发风险的患者来说，在癌症早期通过治疗降低未来的潜在风险，无疑是延长生命和维护健康的有力选择。
参考资料：
[1] Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Showed Statistically Significant Increase in Pathological Complete Response Versus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). Retrieved September 29, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-showed-statistically-significa
[2] Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-119 Study of KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy in Previously-Treated Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Retrieved September 29, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-phase-3-keynote-119-study-keytruda-pembrolizumab-monothe
[3] ESMO: Merck's Keytruda posts first-in-class victory in pre-surgery breast cancer. Retrieved September 29, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/esmo-merck-s-keytruda-posts-first-class-victory-pre-surgery-breast-cancer
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