10多个适应症获批后，Keytruda的开发之旅才刚刚开始？

▎药明康德/报道

今日，默沙东（MSD）公司举办了5年来第一次投资者大会。随着该公司开发的重磅抗PD-1疗法Keytruda适应症的不断扩展，人们心中关于默沙东前景问题可以归为两类：Keytruda的发展蓝图是什么样的？除了Keytruda之外，默沙东还有哪些研发布局？在今天的投资者大会上，默沙东的多位高管回答了这些问题，并且分享了默沙东最新的发展策略。今天，药明康德内容团队将结合默沙东公司的投资者大会PPT报告，与读者分享该公司的研发和发展布局。（在药明康德微信号回复”MSD“，即可获得PPT文件下载地址）

Keytruda：现在才是开始！

提到默沙东，就不能不提到Keytruda。这款重磅癌症免疫疗法自问世以来，给癌症治疗带来了革命性的变化。它已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌（HCC）、肾癌等10多种癌症适应症。据EvaluatePharma最近发布的报告估计，到2024年，这款癌症免疫疗法将成为世界上10大重磅药物之首！

而默沙东表示，Keytruda的开发还处在早期阶段！默沙东目前有超过1000项正在进行的临床试验，检验Keytruda在不同环境下治疗癌症患者的疗效，其中包括600多种组合疗法，有超过75项注册性临床试验正在进行中，这些研究可能进一步扩展Keytruda的适应症。

默沙东研究实验室首席医学官Roy Baynes博士用两张内容满满的幻灯片展现了Keytruda做为单药或组合疗法的基石，不但能够在多种癌症中将肿瘤缩小，而且延长了患者的总生存期。

▲Keytruda在多种癌症中不但缩小肿瘤大小（上图），而且提高患者总生存期（下图），（图片来源：参考资料[1]）

Keytruda研发的下一个目标是作为新辅助疗法（neoadjuvant）或辅助疗法（adjuvant），治疗早期癌症患者。目前，Keytruda获批治疗的癌症类型大多是转移性癌症。这时癌细胞已经转移到患者身体的多个组织中。然而，在头颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、肾细胞癌等癌症类型中，早期患者仍然是癌症患者中的大多数。新辅助疗法旨在切除患者肿瘤之前就进行全身性疗法治疗，而辅助疗法则在患者切除肿瘤之后使用，防止癌症的复发。

▲作为新辅助/辅助疗法治疗早期癌症患者是Keytruda研发的重要方向之一（图片来源：参考资料[1]）

Keytruda目前正在进行的临床试验中，有超过100项是作为新辅助/辅助疗法治疗早期癌症患者。其中，在治疗局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的KEYNOTE-173早期临床试验中，Keytruda与化疗结合，作为新辅助疗法显示出可喜的疗效。

▲Keytruda治疗局部晚期乳腺癌患者的疗效（图片来源：参考资料[1]）

前列腺癌将是Keytruda研发的另一个重要领域。根据该公司的报告，默沙东目前拥有广泛的前列腺癌临床研发项目，可能治疗40%的前列腺癌患者。包含Keytruda的组合疗法在早期临床试验中也获得积极结果。

▲Keytruda治疗前列腺患者的疗效结果（图片来源：参考资料[1]）

在投资者大会上，Roy Baynes博士给出了多项新辅助/辅助疗法和早期疗法研究项目的时间表，多项可能进一步扩展Keytruda应用范围的注册性临床试验将在未来几年中获得试验结果。

▲多项注册性临床研究将获得结果（图片来源：参考资料[1]）

肿瘤学和疫苗研发布局

除了Keytruda以外，默沙东的肿瘤学药物管线中还有两款重磅药物，它们是与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的PARP抑制剂Lynparza（olaparib），和与卫材（Eisai）联合开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lenvima（lenvatinib）。默沙东的目标是进一步扩展这两款药物的适应症。Lynparza目前虽然主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌，但是它已经在治疗胰腺癌方面表现出优异的疗效，默沙东认为它还可能用于治疗前列腺癌、肺癌，以及携带BRCA突变的其它类型癌症。

▲Lynparza的潜力超出女性癌症（图片来源：参考资料[1]）

Lenvima目前在13项临床试验中与Keytruda联用治疗超过13种癌症类型。据默沙东估计，到2023年，这三款药物的适应症可能是现在的三倍！

▲Lenvima研发策略（图片来源：参考资料[1]）

在疫苗研发领域，默沙东拥有广泛的疫苗研发管线，针对包括人乳头瘤病毒（HPV），和肺炎在内的多种具有重大未竟需求的疾病。

▲默沙东疫苗研发管线一览（图片来源：参考资料[1]）

在预防肺炎的疫苗研发方面，该公司拥有多款下一代在研疫苗产品，其中15价V114肺炎球菌多糖结合疫苗已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，并且在2期临床试验中表现出积极预防结果。

▲默沙东肺炎疫苗研发管线（图片来源：参考资料[1]）

免疫学将贯穿默沙东的早期研发

默沙东研究实验室发现科学和转化医学高级副总裁Dean Li分享了默沙东的早期研发策略。他表示，免疫学与大多数疾病相关。默沙东的早期研发工作将利用自身在开发Keytruda和Gardasil时在免疫学方面积累的经验和专长，进一步理解免疫系统的重要性，开拓在以前“不可成药“领域的新机会。

▲默沙东早期研发策略（图片来源：参考资料[1]）

目前，默沙东有超过150个早期研发项目，聚焦于免疫肿瘤学、神经病学、传染病/疫苗等领域。该公司将利用从小分子到病毒颗粒等不同治疗模式，开发多种疾病的创新疗法。

▲默沙东早期研发重心（图片来源：参考资料[1]）

我们预祝默沙东的研发工作进展顺利，为全球患者带来更多新药好药。

默沙东还在投资者大会上着重介绍了两款在研新药，一款是治疗HIV感染的抗病毒疗法MK-8591，另一款是靶向P2X3受体的gefapixant（MK-7264）。该公司的高管还介绍了帮助公司发展的M&A以及合作策略。在药明康德微信号回复”MSD“，即可获得PPT文件下载地址，下载PPT查看详情。

参考资料：

[1] Merck Investor Day Presentation. Retrieved June 20, 2019, from https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_downloads/2019/06/Investor-Day-Presentation.pdf

[2] Merck Hosts 2019 Investor Day Outlining Business Momentum, Strong Expected Growth and Focus on Innovative Research and Development. Retrieved June 20, 2019, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/Merck-Hosts-2019-Investor-Day-Outlining-Business-Momentum-Strong-Expected-Growth-and-Focus-on-Innovative-Research-and-Development/default.aspx

[3] Barret et al., (2018). Extended-Duration MK-8591-Eluting Implant as a Candidate for HIV Treatment and Prevention. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. DOI: 10.1128/AAC.01058-18

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