COVID-19研发动态：FDA发布氯喹药物安全通讯，赛诺菲公布研发最新进展

▎药明康德内容团队编辑

新冠病毒疾病（COVID-19）疫情爆发已经有4个多月，根据约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的统计，世界上COVID-19确诊患者超过279万。然而，我们仍然没有发现一款经临床试验确认的有效疗法，一些曾经被寄予厚望的候选疗法在临床试验中的表现也不尽人意。这些结果，一方面体现出使用严格设计的临床试验评估候选疗法的重要性，也督促生物医药界“快马加鞭”，早日开发出防治COVID-19的有效手段。下面我们来看一看COVID-19研发领域的最新动态。

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FDA发布药物安全通讯，提醒注意羟氯喹/氯喹的副作用

今日，美国FDA就使用抗疟疾药物羟氯喹/氯喹治疗COVID-19患者发布药物安全通讯（Drug Safety Communication）。通讯中指出，FDA了解到有研究显示，接受羟氯喹/氯喹治疗的COVID-19患者可能出现严重心率问题。而且，鉴于这两款药物正在被更多人通过门诊处方获取并且在家使用，FDA希望再次提醒医生和患者与羟氯喹/氯喹相关的已知风险。

FDA表示，羟氯喹/氯喹还没有被证明能够安全有效地治疗或预防COVID-19。目前，有多项临床试验正在检验这些药物治疗COVID-19的效果。FDA曾经授予这两款药物紧急使用授权（EUA），在COVID-19疫情爆发时期，用于治疗住院COVID-19患者，这些患者无法通过加入临床试验获得治疗。

羟氯喹/氯喹能够导致QT间期延长（QT interval prolongation，指的是心电图上QT间期延长）等心率失常症状。而且可能导致危险的室性心动过速（ventricular tachycardia）。如果它与其它延长QT间期的药物共同使用，将进一步提高风险。这些延长QT间期的药物包括阿奇霉素（azithromycin），某些COVID-19患者目前也在使用这一药物。

FDA建议医生在使用羟氯喹/氯喹前对患者进行基线心电图、电解质、肾功能和肝功能检测，并且严密监督患者的健康状况。同时FDA不建议在医院环境或临床试验以外的情况下，使用羟氯喹/氯喹治疗COVID-19。

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赛诺菲公布COVID-19研发项目最新进展

赛诺菲（Sanofi）今天公布了该公司2020年第一季度的财报。自COVID-19疫情爆发以来，赛诺菲公司在疾病疗法、诊断、和疫苗方面都启动了研发项目，在公布财报的电话会议上，赛诺菲首席执行官Paul Hudson先生也介绍了这些项目的最新进展。

赛诺菲目前在使用两种不同的技术开发针对新冠病毒的预防性疫苗。其中，使用杆状病毒（baculovirus）载体表达重组疫苗的平台曾经产出过获得批准的流感疫苗Flublok。赛诺菲已经拥有大规模的生产设施，并且与葛兰素史克（GSK）达成合作，使用其AS03佐剂系统提高疫苗的免疫原性。

图片来源：参考资料[2]

这一研发策略的优点在于产能方面更有保障，赛诺菲已有的生产设施就能够每年生产大约1-6亿剂疫苗，该公司已经着手扩展产能，目标是在12个月内将产能提高到10亿剂以上。Hudson先生在电话会议上强调，在新冠病毒疫苗的开发方面，产能提高的速度需要赶上疫苗开发的速度，这样才能够当候选疫苗被证明有效时，制造出大量产品，满足全球性的需求。

同时，赛诺菲还在与Translate Bio公司合作开发mRNA疫苗。这两款疫苗都有望在今年第四季度开始人体临床试验。

图片来源：参考资料[2]

在候选疗法和诊断检测的开发方面，赛诺菲的IL-6抑制剂Kevzara（sarilumab）已经在全球性适应性设计临床试验中用于治疗重症COVID-19患者，试验数据即将公布。

挽救危重COVID-19患者生命，干细胞疗法达到83%生存率

今日，Mesoblast公司宣布，该公司开发的同种异体间充质干细胞（mesenchymal stem cells）候选产品remestemcel-L，在同情用药情况下，让12位依赖呼吸机的危重COVID-19患者中10名患者存活，其中9名患者已经无需呼吸机支持。这些患者患有中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

ARDS是部分重症COVID-19患者中可能出现的危及生命的并发症。新闻稿指出，在这些患者接受治疗同期，纽约市一家大医院中依赖呼吸机的COVID-19患者生存率只有12%（38/320）。

Remestemcel-L是Mesoblast公司从志愿者供体骨髓中提取并扩增的同种异体间充质干细胞。已有研究表明，它具有免疫调节能力。这款干细胞疗法曾经在治疗移植物抗宿主病的临床试验中表现出积极的效果。美国FDA也授予它的生物制品许可申请优先审评资格，适应症为类固醇难治性急性移植物抗宿主病儿童患者，有望在今年9月做出回复。

目前，这款干细胞疗法正在随机，含安慰剂对照的2/3期临床试验中，用于治疗出现ARDS的COVID-19患者。Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士表示，将尽快完成这一临床试验，从而更严格地证明remestemcel-L能够改善危重患者的生存。

参考资料：
[1] Sanofi at forefront of fight against COVID-19 in Q1 2020. Retrieved April 24, 2020, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-04-24-07-30-00
[2] Sanofi. Retrieved April 24, 2020, from https://www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/Q1_2020_Final_slides.pdf?la=en&hash=55F9042A5CD0BDBED04FDC3063E625CE
[3] Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Reiterates Importance of Close Patient Supervision for ‘Off-Label’ Use of Antimalarial Drugs to Mitigate Known Risks, Including Heart Rhythm Problems. Retrieved April 24, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-reiterates-importance-close-patient-supervision-label-use
[4] FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. Retrieved April 24, 2020, from https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or
[5] 83% SURVIVAL IN COVID-19 PATIENTS WITH MODERATE/SEVERE ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME TREATED IN NEW YORK WITH. Retrieved April 24, 2020, from http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/337e723a-340d-493e-a4a1-0971d2c71460
[6] Commitment and call to action: Global collaboration to accelerate new COVID-19 health technologies. Retrieved April 24, 2020, from https://www.who.int/news-room/detail/24-04-2020-commitment-and-call-to-action-global-collaboration-to-accelerate-new-covid-19-health-technologies

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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