显著降低病毒载量和患者住院风险，礼来宣布中和抗体组合疗法达到临床主要终点
▎药明康德内容团队编辑
今日，礼来公司（Lilly）宣布了其新冠病毒中和抗体研发项目的最新临床结果。在一项随机双盲，含安慰剂对照的2期临床试验中，由LY-CoV555和LY-CoV016（又名JS016）两款靶向新冠病毒刺突蛋白的中和抗体构成的组合疗法，在治疗轻度和中度COVID-19患者时，显著降低患者病毒载量、疾病症状、以及与COVID-19相关的住院和急诊治疗风险。LY-CoV555是礼来和AbCellera公司，以及美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的中和抗体。君实生物与中国科学院微生物所共同开发中和抗体JS016（LY-CoV016）后，礼来从君实生物获得授权，主导大中华地区以外全球地区的临床开发。两款抗体均靶向刺突蛋白受体结合域（RBD），但是靶向RBD的不同表位，因此组合疗法可能产生更好的治疗效果。
图片来源：参考资料[2]
在名为BLAZE-1的临床研究中，轻度和中度出现症状的COVID-19早期确诊患者接受了LY-CoV555单药疗法，或者LY-CoV555+LY-CoV016组合疗法的治疗。试验的主要终点为接受治疗11天后，与基线相比，新冠病毒载量的变化。次要终点包括安全性、疾病症状严重性，以及住院和急诊比例等等。
中期分析结果显示，组合疗法在第11天显著降低病毒载量（p=0.011），达到试验的主要终点。而且，组合疗法能够在接受治疗后第3天和第7天都显著降低病毒载量。这时，患者体内的病毒载量相对较高。探索性分析同时显示，两种中和抗体构成的组合疗法能够更好地避免对抗体疗法产生耐药性的变异病毒株的产生。在接受组合疗法治疗的患者中，检测到的潜在耐药变异小于1%，与之相比，安慰剂组和中和抗体单药治疗组的数值分别为7%和9%。
▲接受中和抗体单药或组合疗法治疗患者的病毒载量与基线相比的变化（图片来源：参考资料[2]）
探索性分析还显示，在一部分COVID-19患者中，新冠病毒载量居高不下。病毒载量持续维持在高水平的患者住院风险显著提高。与安慰剂相比（20.8%），组合疗法在治疗第7天时显著降低了病毒载量居高不下的患者比例（3.0%）。
▲接受中和抗体单药或组合疗法治疗的患者中抗体水平居高不下（PHVL）患者的比例（图片来源：参考资料[2]）
同时，与安慰剂组相比（5.8%），组合疗法将患者与COVID-19相关的住院或急诊治疗风险降低84.5%（0.9%，p=0.049）。而且在年龄>65岁或BMI>35的高风险患者中，组合疗法将患者接受住院或急诊治疗的比例从13.5%降低为0%。这一结果意味着，COVID-19患者中风险较高的患者亚群尤其能够从中和抗体组合疗法中获益。
▲接受中和抗体单药或组合疗法治疗的患者中需要住院或接受急诊治疗的患者比例（图片来源：参考资料[2]）
在安全性方面，组合疗法表现出良好的耐受性，没有观察到与药物相关的严重不良事件。
礼来公司表示，该公司已经向美国FDA递交使用LY-CoV555单药疗法，治疗高风险COVID-19患者的紧急使用授权（EUA）申请。预计在积累更多安全性数据和足够供给之后，在11月递交中和抗体组合疗法的EUA申请。在中国，君实生物已经在健康受试者中完成了JS016（LY-CoV016）的安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性的1期临床研究，并正在开展国际多中心的1b/2期临床试验。君实生物同时计划于近期开展JS016在高感染风险人群中预防效果的研究。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1] Lilly provides comprehensive update on progress of SARS-CoV-2 neutralizing antibody programs. Retrieved October 7, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-provides-comprehensive-update-progress-sars-cov-2
[2] S A R S - C o V - 2 N E U T R A L I Z I N G A N T I B O D Y P R O G R A M U P D A T E. Retrieved October 7, 2020, from https://investor.lilly.com/static-files/a6dfdc90-3e16-4511-9a5d-f744b7568276
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