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2021年6月15日，Sage Therapeutics和渤健 （Biogen）联合宣布，针对重度抑郁症（MDD）患者的潜在“first-in-class” 口服药物zuranolone （SAGE-217/BIIB125）在3期临床试验中达到了主要终点。这是一种新一代γ-氨基丁酸（GABAA）受体别构调节剂。在第15天时，通过17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估，与安慰剂相比，zuranolone使患者抑郁症状获得统计显著且具有临床意义的减轻（p=0.0141）。试验过程中观察到zuranolone快速起效，并表现出与既往临床研究一致的安全性特征。
MDD是一种常见且严重的心理疾病，也是全球范围内导致残疾的最大因素之一。据估计全球超过2.5亿人患有MDD。患者的抑郁症状，如情绪低落或对日常活动失去兴趣或快感，会严重影响其社会、职业、教育或其他社会生活正常功能。在过去60年中，基于单胺的抗抑郁药一直是MDD长期治疗的标准治疗，它们基于每日给药，且需要持续使用以维持效力。Zuranolone是一种给药两周、每日一次的创新性口服潜在“first-in-class” 药物，正在开发用于治疗MDD和产后抑郁症（PPD）。它是一种口服神经活性类固醇GABA-A受体阳性别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone之前已被美国FDA授予用于治疗MDD的突破性疗法认定。
▲Zuranolone分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）
渤健在去年11月与Sage Therapeutics达成合作，共同开发zuranolone和治疗原发性震颤（essential tremor）和其他神经系统疾病的SAGE-324。在随机双盲、含安慰剂对照的关键性3期临床试验WATERFALL中，90.3%试验组患者和87.4%安慰组患者完成了研究。在给药前第1天，试验组（n=268）和安慰剂组（n=269）的平均基线HAMD-17评分分别为26.8和26.9。研究的主要终点是在第15天HAMD-17总分较基线的变化。
▲Zuranolone在3期临床试验WATERFALL中达到主要终点（图片来源：参考资料[1]）
试验结果表明，在第3、8、12天时观察到快速起效，HAMD-17评分出现显著差异。在第15天时，与安慰剂相比，zuranolone使患者HAMD-17评分降低1.7点（p=0.0141）。此外，在第15天出现应答的试验组患者在第42天（给药结束后4周）HAMD-17的改善幅度仍然保留86.1%，不过与安慰剂组相比未达到统计显著标准。 在该项研究中，zuranolone通常耐受性良好，并表现出与既往临床研究一致的安全性特征。试验组的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为60.1%（161/268）。大多数TEAE为轻度至中度，安慰组为44.6%（120/269）。试验组中的最常见TEAE（发生率≥5%），与安慰组相比，包括嗜睡15.3%（vs 3.0%）、头晕13.8%（vs 2.2%）、头痛10.8%（vs 7.8%）和镇静7.5%（vs 0.4%），主要发生在14天治疗期间。Sage Therapeutics的首席执行官Barry Greene先生表示：“我们志在为MDD患者想象一个不同的治疗未来。他们有可能体验到一个耐受性良好的快速应答，让他们能够在很长一段时间内没有抑郁症状，并且无需每日接受长期治疗。”参考资料:
[1] MDD-301B WATERFALL Topline Data. Retrieved June 15, 2021, from https://investor.sagerx.com/static-files/ea6ab8b0-28e7-4f30-abfb-0222381eaf02
[2] Sage Therapeutics and Biogen Announce Positive Pivotal Phase 3 Results for Zuranolone, an Investigational Two-Week, Once-Daily Therapeutic Being Evaluated for Major Depressive Disorder. June 15, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210615005402/en/Sage-Therapeutics-and-Biogen-Announce-Positive-Pivotal-Phase-3-Results-for-Zuranolone-an-Investigational-Two-Week-Once-Daily-Therapeutic-Being-Evaluated-for-Major-Depressive-Disorder
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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