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今日，Seelos Therapeutics公司宣布，在研疗法SLS-004在体外模型实验中，降低α突触核蛋白水平40%。新闻稿指出，这些结果支持推动SLS-004针对路易体痴呆症（Dementia with Lewy Bodies，DLB）的进一步临床前研究。
DLB是以路易体出现为标志性特征的痴呆症类型之一。它是一种渐进性神经退行性疾病。DLB患者的最初症状通常与阿尔茨海默病相似，然而与阿尔茨海默病不同的是，DLB的疾病进展会导致不同的运动问题，以及幻视和幻听。在患者大脑中，路易体中α突触核蛋白的聚集是标志性特征。患者大脑的新皮层和边缘系统（limbic systems）出现病理变化和胆碱能功能障碍。胆碱能神经元在多种神经疾病中容易受到损害，包括DLB。SLS-004是一种创新的表观遗传学基因编辑疗法，通过调节DNA甲基化来调控编码α突触核蛋白的SNCA基因的表达。SLS-004使用CRISPR-dCas9引导的DNA甲基转移酶3A（DNMT3A），在SNCA基因内含子1的特定位置提高DNA甲基化。从而精准地降低SNCA的表达。
▲SLS-004简介（图片来源：Seelos Therapeutics公司官网）
研究结果显示，在使用人类诱导多能干细胞分化形成的DLB体外模型中，与对照组相比，SLS-004能够将SNCA的mRNA水平降低19%，并导致α突触核蛋白水平降低~40%。在2021年7月，该公司已经发布临床前数据，显示SLS-004能够在过度表达α突触核蛋白的帕金森病疾病模型中降低α突触核蛋白表达。“这一体外研究将我们CRISPR项目在帕金森病中的发现扩展到DLB，它们都属于α突触核蛋白病。”Seelos首席执行官Raj Mehra博士说，“结果显示，mRNA和α突触核蛋白水平的降低具有临床意义。我们计划针对DLB和帕金森病进行更多临床前研究，预计在今年下半年获得更多数据。”参考资料：
[1] Seelos Therapeutics Announces Data Demonstrating Statistically Significant Downregulation of mRNA and Reduction of Alpha Synuclein in an In Vitro Gene Therapy Study of SLS-004 Utilizing CRISPR-dCas9 in Dementia with Lewy Bodies. Retrieved June 9, 2022, from https://seelos.irpass.com/profiles/investor/NewsPrint.asp?v=6&b=2376&ID=109808&m=rl&g=1201
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