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今日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）宣布，欧盟委员会（EC）已经批准靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）有条件上市，作为单药疗法，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。这些患者已经接受至少三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且疾病仍然出现进展。新闻稿指出，这是teclistamab在全球范围内首次获得监管机构批准。Tecvayli是通过将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的骨髓瘤细胞附近，激发T细胞杀伤肿瘤细胞的“first-in-class”双特异性抗体疗法。这也是今年全球范围内获得监管机构批准的第5款创新双特异性抗体/融合蛋白疗法，显示了这一领域的加速发展。
多发性骨髓瘤是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。BCMA是治疗B细胞血液癌症的热门靶点。靶向BCMA的抗体偶联药物和CAR-T疗法已经获得FDA的批准上市。Tecvayli是一款完全人源化，同时靶向BCMA与T细胞表面CD3受体的双特异性抗体。它是首款获批治疗多发性骨髓瘤的双特异性疗法，也是首款获批靶向BCMA的双特异性抗体，为难治性患者提供了一种“现货型”治疗手段。欧盟的批准得到开放标签1/2期临床试验MajesTEC-1的积极结果的支持。试验结果显示，在165名接受每周皮下注射teclistamab的RRMM患者中，总缓解率达到63%，值得一提的是，58.8%的患者获得非常好的部分缓解（VGPR）以上的应答，39.4%的患者获得完全缓解（CR）以上的应答。
▲Teclistamab在MajesTEC-1试验中的缓解率数据（图片来源：参考资料[3]）
这项临床试验的结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示患者获得深度和持久的缓解。中位缓解持续时间达到18.4个月，中位无进展生存期为11.3个月，中位总生存期为18.3个月。
双特异性抗体可以靶向两种不同抗原的特征赋予了这类分子很大的灵活性。已经获批的疗法不但包括将T细胞招募到表达特定抗原的肿瘤细胞附近的T细胞重定向疗法，也包含了通过靶向两种不同抗原，提高疗法特异性和效力的治疗模式。双特异性抗体还具有靶向同一抗原的不同表位，以及帮助大分子穿越血脑屏障、作为辅助因子激活信号级联通路等多种其它作用模式，期待这种创新治疗模式在未来为更多患者造福。
▲双特异性抗体的潜在作用机制（图片来源：参考资料[4]）
参考资料：
[1] Janssen Marks First Approval Worldwide for TECVAYLI®▼(teclistamab) with EC Authorisation of First-in-Class Bispecific Antibody for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma. Retrieved August 24, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220822005274/en
[2] Responses to Teclistamab Reported in Early-Phase Trial of Highly Refractory Multiple Myeloma. Retrieved August 24, 2022, from https://ascopost.com/issues/july-25-2022/responses-to-teclistamab-reported-in-early-phase-trial-of-highly-refractory-multiple-myeloma/
[3] Moreau et al., (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2203478
[4] Labrijn et al., (2019). Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/s41573-019-0028-1
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