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速递 | mRNA癌症疫苗与Keytruda组合!Moderna与默沙东强强联手靶向黑色素瘤

药明康德 药明康德 2023-03-06

▎药明康德内容团队编辑

今日默沙东(MSD)与Moderna联合宣布,根据两家公司现有的合作与授权协议,默沙东已选择与Moderna联合开发与商业化个体化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157/V940。目前这一疫苗正在与默沙东的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)联用,在2期临床试验中作为辅助疗法,用于治疗高风险黑色素瘤患者。根据协议,默沙东将支付Moderna达2.5亿美元资金。



这些年来,癌症疫苗已经有了长足的进展,一般来说,预防性癌症疫苗主要针对的是病毒感染导致的癌症。例如通过阻止人乳头瘤病毒或乙型肝炎病毒感染,这部分癌症疫苗可以预防两类病毒导致的癌症。除此之外,现在所说的癌症疫苗大部分都是指的治疗性疫苗,也就是帮助肿瘤患者刺激免疫系统来获得更强的抗癌能力。这些疫苗会以肿瘤细胞表达的特定表面蛋白为目标,帮助免疫系统识别这些蛋白,也就是肿瘤抗原。


▲Moderna个体化癌症疫苗设计(图片来源:参考资料[3])


而个体化癌症疫苗的目的是通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫苗,可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应,进而提升癌症患者的免疫能力。Moderna所开发的在研mRNA-4157/V940癌症疫苗可以根据患者的肿瘤突变,刺激产生T细胞抗肿瘤反应。目前,此癌症疫苗与Keytruda联用,正在KEYNOTE-942临床2期试验中接受评估,用于治疗高风险黑色素瘤患者。而除了mRNA-4157/V940以外,Moderna亦有靶向KRAS疫苗(mRNA-5671)、IL-12免疫疗法(mRNA-2905)与免疫检查点疫苗(mRNA-4359)等项目于其癌症研发管线当中。


▲mRNA-4157个体化癌症疫苗临床1期试验结果(图片来源:参考资料[3])


KEYNOTE-942是一项随机、开放标签的临床2期试验,共有157名高风险黑色素瘤患者入组。在肿瘤经过完全切除后,病患被随机分配接受mRNA-4157/V940(每3周施打9剂)与Keytruda(每3周使用200 mg)组合疗法,或仅使用Keytruda。试验为期1年,或直到病患产生疾病复发或无法接受的毒性反应。此试验主要终点为无复发生存期,次要终点则包含无远端转移生存期与总生存期。此临床2期试验已完成招募,并预计于2022年第4季度会产生初步数据。Keytruda获选为癌症疫苗的组合药物,是由于Keytruda被认为是高风险黑色素瘤患者的标准疗法。


“我们与默沙东在个体化癌症疫苗上的合作始于2016年,而至今我们在推动mRNA-4157作为个体化癌症疗法与Keytruda联用已经有显著的成绩,”Moderna的总裁Stephen Hoge博士说道,“随着在这个季度个体化癌症疫苗数据的到来,我们对于mRNA能够在未来成为癌症治疗新模式感到相当兴奋。”





参考资料:
[1] MERCK AND MODERNA ANNOUNCE EXERCISE OF OPTION BY MERCK FOR JOINT DEVELOPMENT AND COMMERCIALIZATION OF INVESTIGATIONAL PERSONALIZED CANCER VACCINE. Retrieved October 12, 2022 from https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Merck-and-Moderna-Announce-Exercise-of-Option-by-Merck-for-Joint-Development-and-Commercialization-of-Investigational-Personalized-Cancer-Vaccine/default.aspx

[2] Merck and Moderna Move Forward with Personalized Cancer Vaccine. Retrieved October 12, 2022 from https://www.biospace.com/article/merck-and-moderna-move-forward-with-personalized-cancer-vaccine-/

[3] Annual R&D Day. Retrieved October 12, 2022 fromhttps://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_presentations/2022/09/Moderna-Final-R-D-Day-Slides_PDF-(09.08.22).pdf


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