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日前，礼来公司宣布，其在研阿尔茨海默病抗体疗法donanemab在一项3期临床试验的6个月数据分析中达到所有主要和次要终点。在治疗6个月后，与基线相比，donanemab将早期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块水平降低65.2%，而活性对照组这一数值为17.0%。新闻稿指出，这一数据显示donanemab能够在治疗早期阶段迅速有效地改变阿尔茨海默病疾病的生物学。
礼来的donanemab与大脑的淀粉样蛋白沉积中的特定淀粉样蛋白亚型结合，从而加快淀粉样蛋白沉积的清除，此前公布的2期临床结果显示，它能够缓解早期阿尔茨海默病患者的认知和日常生活能力的衰退速度。目前它已经获得美国FDA授予的优先审评资格，正在接受FDA的评估。这一随机、开放标签的3期临床试验招募了148名早期阿尔茨海默病患者。分别接受donanemab和另一款获批抗淀粉样蛋白抗体疗法的治疗。试验结果显示，在接受治疗6个月后，donanemab组37.9%（25/66）的患者达到大脑淀粉样蛋白斑块清除的标准，活性对照组这一数值为1.6%（1/64）。此外，donanemab在6个月时显著降低了血浆P-tau217水平，活性对照组没有显著降低P-tau217水平。
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安全性方面，两款疗法的的安全性特征与此前发表的研究一致。两组患者最常出现的不良反应为ARIA，这种大脑血管磁共振成像（MRI）方面的异常代表着大脑血管肿胀（ARIA-E）或者微出血（ARIA-H）。这项试验中，donanemab组中25.4%的患者出现ARIA-E，2.8%的患者表现出临床症状，活性对照组的数值分别为26.1%和4.3%。“Donanemab在6个月时显著降低淀粉样蛋白沉积和血液中P-tau水平的结果令人鼓舞。这意味着这款疗法能够在治疗早期影响阿尔茨海默病的生物学。”布朗大学（Brown University）阿尔茨海默病研究中心副主任Stephen Salloway博士说，“值得一提的是在这项研究中donanemab在更快清除淀粉样蛋白的同时并未导致更高频率的ARIA出现。”在正在召开的阿尔茨海默病临床试验大会上，多家公司已经公布了靶向淀粉样蛋白抗体疗法的最新临床试验结果。其中，卫材和渤健联合开发的lecanemab在3期临床试验中将评估患者认知和日常功能水平的CDR-SB评分增加速度降低27%，这款靶向淀粉样蛋白的抗体在18个月里将淀粉样蛋白沉积水平降低约70%。而罗氏开发的gantenerumab在两项3期临床试验中未达到延缓CDR-SB评分衰退的主要终点。在这两项试验中，gantenerumab分别将患者大脑中淀粉样蛋白沉积水平降低62%和47%，低于研究人员的预期。虽然罗氏的临床试验未达到主要终点。但是行业专家表示，这些数据为进一步开发淀粉样蛋白靶向疗法提供了宝贵的经验。阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo博士表示，我们不能忽视越来越多的证据显示淀粉样蛋白的清除程度，以及其它生物标志物的变化与临床获益之间存在着相关性。领导礼来阿尔茨海默病药物开发的神经病学家John Sims博士在接受行业媒体STAT采访时也表示：“我们正在开始将这些证据拼接在一起，它们与我们最初的假说相符，那就是越能深入改变淀粉样蛋白病理学，患者的临床表现越好。”
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参考资料：
[1] Lilly Shares Positive Donanemab Data in First Active Comparator Study in Early Symptomatic Alzheimer's Disease. Retrieved December 1, 2022, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-shares-positive-donanemab-data-first-active-comparator
[2] Roche’s failed Alzheimer’s studies lend weight to an emerging idea about potential treatments. Retrieved December 1, 2022, from https://www.statnews.com/2022/11/30/roches-failed-alzheimers-studies-lend-weight-to-an-emerging-idea-about-potential-treatments/
[3] Startup’s headset to treat Alzheimer’s will undergo wide trial with patients. Retrieved December 1, 2022, from https://www.bostonglobe.com/2022/12/01/business/startups-headset-treat-alzheimers-will-undergo-wide-trial-with-patients/
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