速递 | 诺华前列腺癌靶向疗法3期试验达主要终点，监管申请递交在即
▎药明康德内容团队编辑
今日，诺华（Novartis）宣布其靶向放射性配体疗法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的3期试验中获得积极结果，这些患者曾接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的治疗。数据显示，与改变所使用ARPI种类的队列相较，接受Pluvicto的患者在影像学无进展生存期（rPFS）上，达成统计上显著且具临床意义的改善。新闻稿指出，Pluvicto是在接受紫杉烷化疗前的mCRPC患者中表现出临床益处的首个靶向PSMA的放射性配体疗法。诺华预计与FDA于2023年时讨论相关监管审评。
前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10-20%的前列腺癌患者会于确诊后5-7年内发展成为mCRPC。mCRPC病患的5年存活率约为30%，而在临床试验中的总生存期约为3年，在真实世界中此数值预估会更小。研究显示，PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达（比正常前列腺细胞高100~1000倍），并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。
图片来源：123RF
诺华的Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）将结合PSMA的小分子化合物与放射性同位素连接在一起。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的辐射能量会损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。由于Pluvicto释放的辐射只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。这款疗法此前获得了FDA授予的突破性疗法认定。今年3月，FDA批准Pluvicto上市，用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者，他们已接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。
这次所公布的PSMAfore试验，是一项开放标签、多中心的3期试验，目的为比较Pluvicto与更改ARPI种类的治疗方案，在PSMA阳性mCRPC患者的疗效与安全性。共有469位患者入组，这些患者在接受第二代ARPI治疗后，仅经历过一次疾病进展。主要终点为rPFS，关键次要终点为总生存期。分析显示，试验达成主要终点，与改变所使用ARPI种类的队列相较，接受Pluvicto的患者在rPFS达成统计上显著且具临床意义的改善。Pluvicto的安全性数据亦与之前的试验一致，没有发现新的安全性问题。
诺华的首席医学官兼全球药物开发总裁Shreeram Aradhye博士指出，这次临床3期试验积极顶线结果的公布，显示出Pluvicto是在接受紫杉烷化疗前的mCRPC患者中表现出临床益处的首个靶向PSMA的放射性配体疗法。诺华将会与监管单位合作，使得前列腺癌患者在确诊后，能尽快接受此疗法。
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参考资料：
[1] Novartis Pluvicto™ shows statistically significant and clinically meaningful radiographic progression-free survival benefit in patients with PSMA–positive metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved December 5, 2022 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-radiographic-progression-free-survival-benefit-patients-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
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