速递 | 显著改善晚期乳腺癌无进展生存期！阿斯利康两款新药展现亮眼临床数据
▎药明康德内容团队编辑
在今日圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）中，阿斯利康（AstraZeneca）宣布两项乳腺癌试验进展的好消息。其下一代选择性雌激素受体降解药物（ngSERD）camizestrant，以及AKT激酶抑制剂capivasertib组合疗法，分别在统计与临床上显著改善不同亚群的局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。
Camizestrant是下一代口服雌激素受体降解药物，亦是雌激素受体α（ERα）拮抗剂，在许多包含带有ER突变肿瘤的临床前模型当中，展现其显著的抗肿瘤效力。
所公布的SERENA-2试验，是一项开放性标签、多中心的临床2期试验，目的为检视与第一代选择性雌激素受体降解药物相比，不同剂量水平的camizestrant在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者身上的疗效与安全性。数据分析显示，在总体病患中，与活性对照相较，75 mg与150 mg的camizestrant可分别显著减少患者疾病进展或死亡风险42%（HR：0.58，90% CI：0.41-0.81，p=0.0124，中位PFS：7.2 vs 3.7个月）与33%（HR：0.67，90% CI：0.48-0.92，p=0.0161，中位PFS：7.7 vs 3.7个月）。
▲SERENA-2试验主要终点结果（图片来源：阿斯利康官网）
值得一提的是，在带有ESR1突变的病患亚群中（占总体病患36.7%），与活性对照相较，75 mg与150 mg的camizestrant可分别显著减少患者疾病进展或死亡风险67%（HR：0.33，90% CI：0.18-0.58，中位PFS：6.3 vs 2.2个月）与45%（HR：0.55，90% CI：0.33-0.89，p=0.0161，中位PFS：9.2 vs 2.2个月）。Camizestrant的疗效亦可见于那些未检测出ESR1突变的患者中，75 mg与150 mg的camizestrant可分别显著减少患者疾病进展或死亡风险22%（HR：0.78，90% CI：0.50-1.22）与24%（HR：0.76，90% CI：0.48-1.20）。
此外，在不同亚群的病患当中也可见到具临床意义的PFS改善，包含那些曾接受过CDK4/6抑制剂治疗患者、带有肺部和/或肝脏转移患者以及那些由ER驱动疾病患者。Camizestrant的耐受性良好，其在此试验中的安全性与之前试验结果一致。
阿斯利康首席医学官兼肿瘤研发首席开发官Cristian Massacesi 博士说道：“SERENA-2试验结果显示，我们的下一代口服雌激素受体降解药物camizestrant有潜力改善晚期ER驱动乳腺癌患者的治疗，无论这些患者是否带有ESR1突变，或之前是否曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。我们持续带给不同乳腺癌亚型患者新的疗法，并且期待正在进行中的临床3期试验的结果。”
Capivasertib为一在研具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂。此口服在研药品在许多临床项目中，获检视作为潜力疗法治疗带有PI3K/AKT/PTEN信息通路变异的肿瘤。
这次所公布的CAPItello-291试验，是一项双盲、随机的临床3期试验，主要目的为比较capivasertib与安慰剂分别与Faslodex治疗方案组合时，在晚期或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低或阴性乳腺癌患者身上的疗效与安全性。
HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后仍然较差。
▲CAPItello-291试验结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
数据分析显示，在总体患者中，与安慰剂组合方案相比，capivasertib组合方案降低患者疾病进展或死亡风险达40%（HR：0.60，95% CI：0.51-0.71，p<0.001，中位PFS：7.2 vs 3.6个月）。而在带有AKT通路生物标志物突变的患者亚群里，与安慰剂组合方案相比，capivasertib组合方案降低患者疾病进展或死亡风险达50%（HR：0.50，95% CI：0.38-0.65，p<0.001，中位PFS：7.3 vs 3.1个月）。AKT通路中的突变（PI3K/AKT/PTEN）影响高达50%的晚期HR阳性乳腺癌患者。
阿斯利康的癌症研发执行副总裁Susan Galbraith博士说道：“Capivasertib为晚期HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌患者的治疗带来重要的进展。我们相信这些结果可能重新塑造HR阳性乳腺癌患者的治疗方式，而capivasertib可能成为这些患者的新治疗选项。”
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参考资料：
[1] Camizestrant significantly delayed disease progression in advanced ER-positive breast cancer, adding at least 3.5 months benefit versus Faslodex. Retrieved December 8, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/camizestrant-significantly-delayed-disease-progression-in-advanced-er-positive-breast-cancer.html
[2] Capivasertib plus Faslodex reduced the risk of disease progression or death by 40% versus Faslodex in advanced HR-positive breast cancer. Retrieved December 8, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/capivasertib-pfs-in-hr-positive-breast-cancer.html
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