里程碑！mRNA疫苗组合疗法显著减少晚期癌症复发
▎药明康德内容团队编辑
今日业界传来一项重磅消息，由默沙东（MSD）与Moderna联合开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940与PD-1抑制剂Keytruda的组合疗法，在临床2b期试验当中显示，与Keytruda单药治疗相比，可以显著降低III、IV期黑色素瘤患者在肿瘤完全切除后的复发或死亡风险达44%！根据新闻稿，这是首次mRNA疫苗在随机临床试验当中展现治疗黑色素瘤的效力。根据此项积极结果，两家公司将与监管单位讨论试验结果，计划于明年启动在黑色素瘤患者的临床3期试验并将此组合疗法扩展应用至其他肿瘤类型。
癌症疫苗可大致分为两类：预防性疫苗与治疗性疫苗。预防性癌症疫苗主要针对的是病毒感染导致的癌症。例如通过阻止人乳头瘤病毒或乙型肝炎病毒感染，可以预防这两类病毒导致的癌症。而另一类为治疗性癌症疫苗，也就是帮助肿瘤患者刺激免疫系统来获得更强的抗癌能力。这些疫苗会以肿瘤细胞表达的特定表面蛋白为目标，帮助免疫系统识别这些蛋白，也就是肿瘤抗原。而个体化癌症疫苗的目的是通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫苗，可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应，进而提升癌症患者的免疫能力。
黑色素瘤是极其致命的皮肤癌类型，其特征是在正常皮肤或原有的痣上，色素生成细胞的生长失控，造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块，伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。在过去几十年中，黑色素瘤的发病率一直在上升，在2020年全世界新确诊的黑色素瘤患者达到32.5万。据预估，III、IV期黑色素瘤患者的5年存活率分别为60.3%与16.2%。
▲Moderna个体化癌症疫苗设计（图片来源：参考资料[3]）
Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157/V940癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过演算法所设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。自获得肿瘤样本至对病患进行治疗，约需花费45天的时间，两家公司仍继续尝试缩短此过程所需时间。Moderna与默沙东自2016年便着手进行此癌症疫苗项目，并在今年10月宣布继续他们的合作，共同开发与商业化此癌症疫苗。
在这次所公布的KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验，是一项开放标签的临床2b期试验，共有157位患者入组。数据分析显示，与Keytruda单药治疗相比，癌症疫苗与Keytruda在III、IV期黑色素瘤患者进行肿瘤完全切除后，可在统计上显著并具临床意义地改善试验主要终点无复发生存期（RFS）。此组合疗法可降低患者复发或死亡风险达44%（HR：0.56，95% CI：0.31-1.08，单侧p值=0.0266）。
图片来源：123RF
安全性方面也与过去试验一致，在组合疗法与Keytruda单药治疗组中所见产生严重治疗相关不良反应比率分别为14.4%与10%。
Moderna的首席执行官Stéphane Bancel先生在接受行业媒体Endpoints News时提到，此mRNA癌症疫苗与其开发的新冠病毒疫苗所使用的科技相同，因此其安全性已经过一定程度的验证。此外，除了与默沙东共同将此组合疗法推广至各类癌症治疗外，Moderna亦打算检视此癌症疫苗作为单药疗法的效力。
“今日公布的结果对于癌症治疗领域而言是令人感到鼓舞的，mRNA已在控制新冠病毒上带来革命性的影响，而这是首次我们展示mRNA在黑色素瘤随机临床试验当中具有潜在效力，”Stéphane Bancel先生说道，“我们会进行在黑色素瘤与其他癌症类型的试验，尝试为患者带来个体化的癌症疗法，并在要来的医学会议当中公布完整数据。”
Moderna与默沙东仍专注于癌症疫苗内靶点的改善，包含针对那些癌细胞表面上免疫系统难以辨认的蛋白，以及发现许多病患共同拥有的突变组以开发成为标准疗法。
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参考资料：
[1] Moderna and Merck Announce mRNA-4157/V940, an Investigational Personalized mRNA Cancer Vaccine, in Combination With KEYTRUDA® (pembrolizumab), Met Primary Efficacy Endpoint in Phase 2b KEYNOTE-942 Trial. Retrieved December 13, 2022 from https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-an-investigational-personalized-mrna-cancer-vaccine-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-met-primary-efficacy-endpoint-in-phase-2b-keynote-94/
[2] Updated: Moderna claims cancer vaccine success in trial of mRNA shot with Merck. Retrieved December 13, 2022 from https://endpts.com/moderna-claims-cancer-vaccine-success-in-trial-of-mrna-shot-with-merck/
[3] Annual R&D Day. Retrieved October 12, 2022 fromhttps://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_presentations/2022/09/Moderna-Final-R-D-Day-Slides_PDF-(09.08.22).pdf
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