▎药明康德内容团队报道
本文结合公开资料筛选了23款有望于2023年在中国获批的新药，包括创新的小分子靶向药、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、siRNA疗法、CAR-T产品等多种分子类型。下面我们就来看看，它们将有望给哪些患者带来新的希望和治疗选择（按CDE受理日期先后排序）。
Mobocertinib是武田（Takeda）在研的一款“first-in-class”的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，专门为选择性靶向EGFR外显子20插入而设计。它曾获得美国FDA授予优先审评资格和突破性疗法认定，并于2021年9月在美国获得加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2021年7月，mobocertinib针对上述适应症的新药上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评。依鲁奥克是齐鲁制药研发的新型ALK/ROS1抑制剂，它不仅可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，也可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。2021年7月，依鲁奥克片的新药上市申请获得CDE受理，拟用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。Ozanimod是百时美施贵宝（BMS）公司旗下新基（Celgene）研发的一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，它与S1P1和S1P5这两类受体亚型有选择性的高亲和性。在美国，ozanimod已获FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化和中重度活动性溃疡性结肠炎。2021年7月，ozanimod胶囊的新药上市申请获得CDE受理。培莫沙肽注射液是豪森药业研发的1类新药，是一种长效的新型多肽类促红细胞生成素（EPO）受体激动剂。2021年9月，培莫沙肽注射液的新药上市申请获得CDE受理，拟用于因慢性肾脏病（CKD）引起贫血，且正在接受促红细胞生成素治疗的透析患者，每四周仅需给药一次。这与目前临床治疗中常用的肾性贫血药物多为每周给药一次不同。2022年5月，培莫沙肽注射液拟用于治疗未接受EPO治疗的非透析CKD贫血患者的第二项上市申请也获得CDE受理。维博妥珠单抗是罗氏（Roche）在研的一款靶向CD79b的“first-in-class”抗体偶联药物（ADC），它通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够减少对正常细胞的伤害。此前，该产品已在全球多个国家和地区获批，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）。2021年12月，维博妥珠单抗针对DLBCL的新药上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评。盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂是杨森（Janssen）公司开发的一种非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以特异性调节NMDA受体，从而可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。2019年3月，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂在美国获批上市，与口服抗抑郁药物联合用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。根据杨森公司当时发布的新闻稿，这是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。2022年1月，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂的上市申请获得CDE受理。注射用德曲妥珠单抗（Enhertu）是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的ADC疗法，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。此前，该药已获得FDA批准多个适应症，包括HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌、HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌、携带HER2突变的非小细胞肺癌等。2022年3月，德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评；2022年8月，该药治疗HER2低表达成人乳腺癌的上市申请又获得CDE受理。沙芬酰胺是由Newron Pharmaceuticals研发的一款帕金森病治疗新药，由Zambon公司、Meiji Seika、卫材（Eisai）等公司负责商业化。该产品具有独特的作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。在海外，沙芬酰胺已于2017年获得FDA批准，成为十余年来首个在美国获批用于治疗帕金森病的新化学实体。2022年4月，Zambon公司递交的沙芬酰胺新药上市申请获得CDE受理。泊马度胺（pomalidomide）是BMS旗下新基公司开发的一种沙利度胺类似物。它属于免疫调节剂类药物，具有多重作用机制，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。在海外，泊马度胺已获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤和卡波西肉瘤患者。2022年6月，泊马度胺胶囊的新药上市申请获得CDE受理。伊基仑赛注射液是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗候选药物，由驯鹿生物和信达生物联合开发。它以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。此前，伊基仑赛注射液已获得FDA授予治疗多发性骨髓瘤的突破性疗法认定和孤儿药资格。2022年6月，伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评。托莱西单抗是信达生物开发的一种靶向PCSK9的单克隆抗体。它能特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加“坏”胆固醇低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水平。2022年6月，托莱西单抗注射液治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的新药上市申请获得CDE受理。纳乐舒单抗注射液（JMT103）是石药集团附属公司上海津曼特生物开发的1类新药，为一款IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体。该产品采用皮下注射，通过阻断RANKL与细胞的膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路介导的细胞分化成熟与功能活性，从而达到治疗疾病的作用。2022年6月，纳乐舒单抗的新药上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，拟用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤。SHR8554注射液是恒瑞医药研发的一款偏向性的μ阿片受体（MOR）激动剂。公开资料显示，阿片类药物是治疗中重度急慢性疼痛最常用的药物之一，MOR激动剂是阿片类药物中镇痛作用较强的一类。与经典的MOR激动剂相比，SHR8554在产生类似的中枢镇痛作用的同时，还能降低常见的胃肠道不良反应发生率。2022年7月，SHR8554注射液的新药上市申请获得CDE受理，用于治疗腹部手术后中重度疼痛。氘可来昔替尼片是BMS公司开发的一种口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）别构抑制剂。它与TYK2的调节性结构域相结合，将TYK2“锁定”在失活的状态，从而选择性抑制TYK2的活性，避免抑制JAK家族的其它蛋白JAK1-3。2022年9月，氘可来昔替尼在美国获批用于治疗中重度银屑病成人患者。BMS公司当时新闻稿指出，这是FDA批准的首款TYK2抑制剂，也是治疗中重度银屑病口服疗法近10年来的首个创新。2022年7月，氘可来昔替尼片的新药上市申请获得CDE受理。Galcanezumab是礼来公司（Eli Lilly and Company）在研的一种人源化CGRP单克隆抗体。CGRP（降钙素基因相关肽）是触发偏头痛发作的“开关”，galcanezumab通过与CGRP结合来阻断CGRP与受体相结合，从而有望缓解和改善头痛症状。此前，该药已经获FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗，以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率，可每月一次由患者自我皮下注射。2022年7月，galcanezumab注射液的新药上市申请获得CDE受理。Faricimab注射液是罗氏在研的一种双特异性抗体，它可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和VEGF-A。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。此前，faricimab已在全球数十个国家和地区获批上市，用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）患者。2022年8月，该产品的新药上市申请获得CDE受理。珂罗利单抗是罗氏在研的一种新一代C5补体抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。此前，该药用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评。PNH是一种危及生命的综合征，会突然出现血尿、贫血和血栓形成。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。2022年8月，珂罗利单抗治疗PNH的新药上市申请获得CDE受理。替尔泊肽是礼来公司开发的一款可同时激活GIP和GLP-1受体的“first-in-class”药物，它可以通过双重作用机制改善血糖控制。该药通过每周一次皮下注射，可以根据耐受性调节剂量。今年5月，该药刚获得美国FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据礼来早前发布的新闻稿，该药代表着近10年来首个新糖尿病药物类型。2022年9月，替尔泊肽注射液的新药上市申请获得CDE受理。杰克替尼是泽璟制药研发的一种新型JAK抑制剂。它对Janus激酶家族四种亚型均具有显著的抑制作用，其中对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，该产品还能通过抑制ACVR1蛋白的活性来降低铁调素转录，从而改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。今年10月，杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请获得CDE受理。泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是科济药业开发的一种全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。它融合了具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活，有望克服T细胞耗竭问题。此前，该产品曾获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药资格，及欧洲药品管理局（EMA）优先药物资格和孤儿药资格，并被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评。2022年10月，泽沃基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤的上市申请获得CDE受理。利特昔替尼是辉瑞（Pfizer）在研新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性，可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。此前，利特昔替尼曾获得FDA授予突破性疗法认定用以治疗斑秃。2022年11月，利特昔替尼胶囊的新药上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，拟用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。Inclisiran注射液是诺华（Novartis）在研的一款“first-in-class”的靶向PCSK9的siRNA疗法。它可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。根据诺华公司公开资料，该药是全球首个降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物，每年进行两次注射即可降低LDL-C。此前，它已在欧盟和美国等地获批上市，并落地中国海南博鳌“乐城先行区”和粤港澳大湾区。2022年11月，inclisiran注射液的新药上市申请获得CDE受理。赫基仑赛注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，它具有独特的CD19 scFv（HI19a）结构和生产制造工艺。此前，该药已被CDE纳入突破性治疗品种，并获得FDA授予孤儿药资格。2022年12月，赫基仑赛注射液的上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。除了上述23款新药，还有许多新药也有望于2023年获批。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新疗法早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择！年度盘点 | 2022年，这些中国新药登上《柳叶刀》子刊！
参考资料（可上下滑动查看）
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 29 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]信达生物托莱西单抗注射液（PCSK-9抑制剂）新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理. Retrieved Jun 13 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/lkLbZo6RZgE1nTrM6tg7FA
[3]首个！石药集团RANKL单抗新药申报上市！. Retrieved Mar 2 2, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/U1-dfAaYkWCnd6HmVemMCw
[4]各公司新闻稿、公告及公开资料
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