50年来首个！创新疗法年中递交上市申请，再鼎拥有大中华区权益

▎药明康德内容团队编辑

今日，Karuna Therapeutics公司宣布其用于治疗成人精神分裂症（schizophrenia）的在研药物KarXT（xanomeline-trospium）在名为EMERGENT-3的3期临床试验中达到主要终点。这是该药物在第三项注册性临床试验中达到主要终点。该公司计划在今年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。此前的新闻稿指出，如果获批，它可能成为50年来首个治疗精神分裂症的新药物种类。在2020年药明康德全球论坛上，时任Karuna的首席执行官Steve Paul博士曾分享了如何加快新药研发的步伐。短短几年后，该公司的创新疗法就有望为全球精神分裂症病患造福。

精神分裂症会影响患者如何思考、感觉和行动。其症状包含阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（难以享受生活、脱离人群）以及认知障碍。这些症状严重影响患者的生活质量和生产力，其中只有10%的病患能够就业、独立生活。与一般大众相比，精神分裂症病患的寿命减少约10-20年。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首次获批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。然而许多抗精神病药物的副作用很大。

Karuna带来的KarXT是一在研、口服、有潜力成为第一款非靶向多巴胺能与5-羟色胺能路径，并具双重机制的新式药物。KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。再鼎公司拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益，它在去年已经在中国获批临床。

值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。此外，Steve Paul博士在2019年接受药明康德内容团队专访时曾指出：“Xanomeline在不少动物疼痛模型中都展现出了很强的镇痛效应，因此KarXT很可能也具有类似的效应。”

▲Steve Paul博士在2020药明康德全球论坛上分享创新药物开发的洞见

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随机双盲，含安慰剂对照的EMERGENT-3临床试验结果显示，接受治疗5周后，KarXT组患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分与安慰剂组相比，获得统计显著并具有临床意义的改善。KarXT组的PANSS降低20.6分，比安慰剂组多减少8.4分（p<0.0001）。

▲KarXT在EMERGENT-3临床试验中的主要终点结果（图片来源：Karuna公司官网）

安全性方面，KarXT表现出良好的耐受性，不良事件特征与此前的临床试验结果一致。由于治疗相关不良事件导致的试验中止的患者比例在治疗组（6%）和安慰剂组（5%）中相似。

该公司计划在NDA中包括三项含安慰剂对照的注册性临床试验研究，以及目前正在进行的长期安全性临床研究的数据。

图片来源：Karuna公司官网

“KarXT目前已在所有3项注册性临床试验中显示了强有力的一致性症状减轻，为KarXT在精神分裂症中的前景展现了令人信服的画面。这些数据显示，我们离一个潜在的治疗选择又近了一步，该治疗选择可以提供几十年来治疗精神分裂症的首个新作用机制。”Karuna Therapeutics的总裁兼首席执行官Bill Meury先生说，“我们期待与美国FDA密切合作，预计在2023年中期提交NDA。我要感谢EMERGENT试验的所有受试者和研究者——没有他们的付出和信任，这一切都不可能。”

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参考资料：

[1] Karuna Therapeutics Announces Positive Results from Phase 3 EMERGENT-3 Trial of KarXT in Schizophrenia. Retrieved March 20, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230320005250/en

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