速递 | Claudin 18.2单抗胃癌大型3期试验达主要终点！显著降低患者疾病进展或死亡风险
▎药明康德内容团队编辑
安斯泰来（Astellas Pharma）今日公布其靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的3期临床试验中的积极数据。这些患者为CLDN18.2阳性、HER2阴性。分析显示，与化疗相较，zolbetuximab组合疗法可显著降低疾病进展或死亡风险。安斯泰来将基于此试验以及另一项临床3期试验的结果，向全球监管单位递交上市申请。
胃癌患者在确诊时通常已经处于晚期或者转移阶段。转移性胃癌患者的5年生存率只有约6%，他们急需创新疗法。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN家族包含至少27个成员，其中CLDN18有CLDN18.1和CLDN18.2两种异构体。在胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌等多种癌症中，CLDN18.2高度表达。因此，CLDN18.2有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。
Zolbetuximab是一种潜在“first-in-class”IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）导致癌细胞死亡。
图片来源：123RF
这次所公布的GLOW临床3期试验分析结果显示，试验达成主要终点。与接受安慰剂和CAPOX化疗方案治疗的患者相比，接受zolbetuximab与CAPOX组合疗法患者的无进展生存期（PFS）在统计上显著改善。与安慰剂组相比，zolbetuximab与CAPOX组合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%（n=507，HR=0.687，95% CI：0.544-0.866，p=0.0007）。Zolbetuximab组合疗法患者的PFS为8.21个月（95% CI：7.46-8.84），安慰剂组的PFS则为6.80个月（95% CI：6.14-8.08）。
此外，zolbetuximab组合疗法亦显著延长患者的总生存期（OS，试验的关键次要终点），可降低患者的死亡风险达22.9%（HR=0.771，95% CI：0.615-0.965，p=0.0118）。Zolbetuximab与安慰剂组患者的中位生存期分别为14.39个月（95% CI：12.29-16.49）与12.16个月（95% CI：10.28-13.67）。Zolbetuximab与安慰剂组患者的严重治疗伴发不良反应率相当，此与之前试验结果一致。
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“我们致力持续开发zolbetuximab，以将这项新的治疗选项带给局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者，”安斯泰来高级副总裁兼疗法开发负责人Ahsan Arozullah博士说道，“GLOW与SPOTLIGHT两项3期临床试验的结果会成为我们向全球监管单位递交上市申请的基础，这也标志着我们胃癌开发项目的重要进展。”
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