▎药明康德内容团队编辑
根据PDUFA的预期目标日期，预计4月，美国FDA将对4款创新药物的批准做出监管决定。
▲4月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）
药物名称：Quizartinib
公司名称：第一三共（Daiichi Sankyo）
适应症：急性髓系白血病（AML）
第一三共公司开发的quizartinib是一款口服、具选择性的2型FLT3抑制剂。FLT3基因突变发生在大约30%的AML患者中，可以驱动致癌信号。内部串联重复（ITD）是FLT3基因最常见的突变类型，其中约有25%新确诊的AML病患带有FLT3-ITD突变，此突变与复发风险的增加和较短的总生存期相关。据估计，2022年在美国约有2万人确诊患有AML，AML患者的5年生存率约为30.5%，是所有白血病类型中最低的。
FDA于2022年10月受理了该药物的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年4月24日。这一NDA申请是基于名为QuANTUM-First的3期临床试验结果。数据分析显示，与标准治疗对照相比，接受quizartinib联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受quizartinib单药治疗的新确诊的FLT3-ITD阳性患者在经过39.2个月中位追踪时间后，quizartinib组的中位总生存期达到31.9个月（95% CI：21.0-NE），是对照组中位总生存期15.1个月（95% CI：13.2-26.2）的两倍以上。
药物名称：Tofersen
公司名称：渤健（Biogen）/Ionis Pharmaceuticals
适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）
渤健和Ionis pharmaceuticals公司联合开发的tofersen是一种用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）的反义寡核苷酸药物。Tofersen可以与编码超氧化物歧化酶1（SOD1）的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变SOD1蛋白的生成。ALS是一种罕见、渐进式且致命的神经系统变性疾病，在全球预估有16.8万人罹患此病。有许多基因被认为与此疾病有关联，其中具有SOD1突变的患者（SOD1-ALS）约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。
FDA于2022年7月接收了tofersen的NDA申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期先是设定为2023年1月25日，后推迟至今年4月25日。这一NDA申请是基于多项临床试验以及开放标签扩展期（OLE）试验结果，为期6个月的3期临床试验结果显示，其试验并未达成其主要终点——患者根据ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R），自基线至试验28周评分的变化差异。然而生物标志物研究显示，该药可显著降低患者体内SOD1蛋白水平，且降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平。
今年3月22日，tofersen获美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以9：0的投票支持，有望获得加速批准治疗SOD1-ALS患者。FDA在发表的会议准备材料中指出，生物标志物NfL水平的提高与ALS患者更为不良的预后相关，研究人员也观察到，NfL水平的降低与患者疾病进展速度减缓之间存在相关性。因此，FDA早先寻求咨询委员会的意见，确定NfL水平能否作为预测ALS患者疾病进展速度的替代终点，支持加速批准。
药物名称：SER-109
公司名称：Seres Therapeutics
适应症：复发性艰难梭菌感染（rCDI）
Seres Therapeutics公司开发的SER-109是一种口服、生物源性微生物组治疗药物，旨在减少艰难梭菌感染（CDI）的复发，使患者通过打破CDI复发的恶性循环，恢复胃肠道微生物组的多样性，达到持续的临床缓解。SER-109由多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子组成。CDI是重要抗生素耐药性细菌威胁之一，也是美国医院获得性感染的主要原因。CDI与衰弱性腹泻相关，它显著影响患者的生活质量。目前的治疗方法留下了大量疾病复发的患者。
FDA于2022年10月受理了该药物的生物制品许可申请（BLA）并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年4月26日。这一BLA申请是基于两项3期研究结果的积极数据支持。名为ECOSPOR III的临床试验结果显示，在8周时，SER-109减少CDI复发的效力优于安慰剂，治疗8周后的持续临床反应率约为88%，而安慰剂组为60%；名为ECOSPOR IV的临床试验结果显示，接受SER-109治疗的受试者在第8周时有8.7%的复发率，也就是其中有91.3%的患者有持续性的临床疗效，与ECOSPOR III试验中观察到的88%的治疗效率一致。
药物名称：Mirikizumab
公司名称：礼来（Eli Lilly and Company）
适应症：溃疡性结肠炎（UC）
礼来公司开发的mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。IL-23/IL-17可以说是治疗多种慢性炎症性疾病的“明星信号通路”。UC是一种大肠慢性炎症引起的疾病。它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。全球有上百万人受到UC的困扰。
2022年5月，礼来公司发布mirikizumab的关键3期临床研究积极结果新闻稿中指出，在2022年第一季度，其已向FDA提交了该药的BLA申请。试验结果显示在接受12周mirikizumab治疗后获得应答的患者中，约一半（49.9%）接受mirikizumab维持治疗的患者在1年后获得临床缓解，安慰剂组这一数值为25.1%。几乎所有（97.8%）接受mirikizumab治疗并在1年后达到临床缓解的患者，至少3个月未接受皮质类固醇治疗。Mirikizumab同时显著改善患者排便急迫性。
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[1] Quizartinib Granted Priority Review in the U.S. for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia. Retrieved Mar 31, 2023, from https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/quizartinib-granted-priority-review-in-the-u-s-for-patients-with-newly-diagnosed-flt3-itd-positive-acute-myeloid-leukemia[2]Biogen Provides Update on FDA Advisory Committee Meeting on Tofersen for SOD1-ALS. Retrieved Mar 31，2023, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-provides-update-fda-advisory-committee-meeting-tofersen[3]SERES THERAPEUTICS ANNOUNCES FDA ACCEPTANCE OF BIOLOGICS LICENSE APPLICATION FOR INVESTIGATIONAL MICROBIOME THERAPEUTIC SER-109 FOR RECURRENT C. DIFFICILE INFECTION FOR PRIORITY REVIEW. Retrieved Mar 31, 2023, from https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-announces-fda-acceptance-biologics-license[4] Fifty Percent of Patients with Ulcerative Colitis Treated with Mirikizumab Achieved Clinical Remission at One Year in Lilly's Pivotal Phase 3 Study. Retrieved Mar 31, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fifty-percent-of-patients-with-ulcerative-colitis-treated-with-mirikizumab-achieved-clinical-remission-at-one-year-in-lillys-pivotal-phase-3-study-301552268.html[5] RxOutlook - 4th Quarter 2022. Retrieved Mar 31, 2023, from https://professionals.optumrx.com/publications/library/rxoutlook-q4-2022免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。