ASCO | 提高肝癌缓解率近4倍的免疫疗法，LAG-3组合疗法克服PD-1抑制剂耐药性...

▎药明康德内容团队编辑

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月2日至6日在美国芝加哥举行。根据ASCO年会官网，今年有2900+摘要入选。药明康德内容团队结合公开资料，分享部分入选ASCO大会引人注目的临床进展，提供读者参考。

免疫检查点抑制剂

罗氏TIGIT抑制剂组合提高肝癌患者缓解率近4倍

罗氏公布了其TIGIT抗体tiragolumab与目前的一线肝癌疗法Tecentriq/Avastin联用，一线治疗晚期肝细胞癌患者的1b/2期临床试验结果。截至2022年11月28日，tiragolumab+Tecentriq/Avastin组合疗法组中位随访期为14.0个月，对照组（Tecentriq/Avastin）为11.8个月。Tiragolumab三联疗法组的客观缓解率（ORR）为42.5%，是对照组（11%）的接近4倍。Tiragolumab三联疗法组的中位PFS为11.1个月，对照组为4.2个月。在一线疗法中加入tiragolumab让疾病进展和死亡风险降低58%。

针对PD-1抑制剂经治患者，再生元LAG-3组合疗法达到62%客观缓解率

再生元（Regeneron）公司公布了在研LAG-3抗体fianlimab与PD-1抑制剂Libtayo联用，治疗接受过PD-1抑制剂辅助治疗的黑色素瘤患者的临床试验结果。在这一患者群体中（n=13），fianlimab/Libtayo组合达到62%的ORR，包括1名完全缓解和7名部分缓解患者。

一线治疗肾癌和宫颈癌，Keytruda显著延长患者生命

默沙东（MSD）公司报告了重磅PD-1抑制剂Keytruda，作为一线组合疗法的一部分，治疗晚期肾细胞癌和宫颈癌的3期临床试验结果。在治疗晚期肾细胞癌的3期临床试验中，Keytruda与酪氨酸受体激酶抑制剂Lenvima联用，为患者提供显著总生存期（OS）获益。随访时间为4年时，Keytruda加Lenvima与活性对照相比，降低了21%的死亡风险（HR=0.79，[95% CI，0.63-0.99]）。Keytruda组合疗法组24个月和36个月的预计总生存率分别为80.4%和66.4%，相比之下活性对照组的数值为69.6%和60.2%。

在治疗晚期宫颈癌的3期临床试验中，Keytruda与化疗联用（加或不加bevacizumab），显著改善患者的总生存期和无进展生存期（PFS）。在中位随访期为 39.1个月时，OS数据如下：

• 对于PD-L1合并阳性评分为1或更高的患者，Keytruda组为28.6个月，活性对照组为16.5个月。
  

• 对于PD-L1合并阳性评分为10或更高的患者，Keytruda组为29.6个月，活性对照组为17.4个月。

• 对于所有参与者，Keytruda组为26.4个月，活性对照组为16.8个月。

在所有参与者中，Keytruda组的PFS为10.4个月，活性对照组为8.2个月。

细胞疗法

现货型自然杀伤细胞疗法治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤结果积极

Artiva Biotherapeutics公布了其正在进行的AB-101临床1/2期试验剂量递增阶段的初步数据。AB-101是一种源于脐带血的非基因修饰、同种异体的在研自然杀伤（NK）细胞疗法，可增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。在联合利妥昔单抗（rituximab）治疗的初步疗效数据显示，使用剂量一百亿细胞的AB-101联合疗法治疗的七名可评估复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中，总客观缓解率（ORR）为57.1%，包括三例完全缓解（CR）和一例部分缓解（PR）。其中三例缓解出现在之前接受CAR-T治疗失败的患者中。截止数据统计时，三名患者仍持续缓解，并分别持续5个月、7个月和9个月以上的无疾病进展。

CD19靶向CAR-T疗法在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病展现深度、持久疗效

百时美施贵宝（BMS）公布关键TRANSCEND CLL 004临床1/2期试验的数据。此试验评估CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi（liso-cel）用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者的疗效。此开放标签、单臂多中心试验的中位随访时间为21.1个月，分析显示Breyanzi达成试验主要终点，在18.4%的患者中（95% CI：8.8-32；p=0.0006）达到统计学显著的完全缓解。此外，在获得完全缓解的患者中，没有观察到疾病进展或死亡，中位持续缓解时间尚未达成。根据新闻稿，TRANSCEND CLL 004是首个在关键多中心试验，在复发或难治性CLL患者中达成深度、持久疗效的CAR-T细胞疗法。详细数据将在2023年ASCO年会的口头报告中呈现。

合成致死

Imfinzi与奥拉帕利联合疗法一线治疗子宫内膜癌患者

阿斯利康（AstraZeneca）公布DUO-E临床3期试验结果，与仅使用标准护理化疗相比，PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）与基于铂的化疗联合疗法，并在之后进行Imfinzi加PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利）或仅以Imfinzi作为维持治疗，在新确诊的晚期或复发的子宫内膜癌患者中，均显著提高了无进展生存期（PFS，试验的双主要终点之一），且具有统计学意义和临床意义。根据新闻稿，DUO-E是首个全球性3期临床试验，显示免疫疗法与PARP抑制剂联用在这类病患具有临床益处。

潜在“first-in-class”WEE1抑制剂联合疗法迈入3期临床试验

Zentalis Pharmaceuticals公布其潜在“first-in-class”WEE1抑制剂azenosertib与化疗联合应用，在治疗顽固性卵巢癌患者的1b期试验中获得积极数据。分析显示，药物展现强大的抗肿瘤活性，与紫杉醇联合应用时，确认的客观缓解率为50.0%，中位无进展生存期为7.4个月，与卡铂联合应用时，确认的客观缓解率为35.7%，中位无进展生存期为10.4个月。此外，肿瘤表达细胞周期蛋白E1（cyclin E1）的患者在联合疗法中获益最多，显示azenosertib与化疗在这类患者群体中潜在的协同作用。该公司计划在2024年第一季度启动azenosertib与化疗联合疗法，在细胞周期蛋白E1阳性的顽固性卵巢癌患者中的3期临床试验。

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参考资料：

[1] Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) is First and Only CAR T to Deliver Deep and Durable Efficacy in Pivotal Multicenter Trial in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Based on Data Presented at ASCO 2023. Retrieved May 26, 2023 from https://news.bms.com/news/details/2023/Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-is-First-and-Only-CAR-T-to-Deliver-Deep-and-Durable-Efficacy-in-Pivotal-Multicenter-Trial-in-Relapsed-or-Refractory-Chronic-Lymphocytic-Leukemia-Based-on-Data-Presented-at-ASCO-2023/default.aspx

[2] Artiva Biotherapeutics Presents Initial Data from First-in-Human Phase 1/2 Clinical Trial of AB-101 at the 2023 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 26, 2023 from https://www.artivabio.com/artiva-biotherapeutics-presents-initial-data-from-first-in-human-phase-1-2-clinical-trial-of-ab-101-at-the-2023-asco-annual-meeting/

[3] Imfinzi plus Lynparza and Imfinzi alone both significantly improved progression-free survival in advanced endometrial cancer when added to chemotherapy. Retrieved May 26, 2023 from https://news.cision.com/astrazeneca/r/imfinzi-plus-lynparza-and-imfinzi-alone-both-significantly-improved-progression-free-survival-in-adv,c3775242

[4] Zentalis Announces Presentation of Positive Phase 1b Data Demonstrating Durable Responses and Favorable Safety Profile of Azenosertib in Combination with Chemotherapy at the 2023 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 26, 2023 from https://ir.zentalis.com/news-releases/news-release-details/zentalis-announces-presentation-positive-phase-1b-data

[5] Results from the MORPHEUS-liver study: Phase Ib/II randomized evaluation of tiragolumab (tira) in combination with atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (uHCC). Retrieved May 26, 2023, from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219773

[6] FIANLIMAB (LAG-3 INHIBITOR) COMBINED WITH LIBTAYO® (CEMIPLIMAB) SHOWS CLINICALLY MEANINGFUL AND DURABLE TUMOR RESPONSES ACROSS KEY ADVANCED MELANOMA PATIENT POPULATIONS. Retrieved May 26, 2023, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fianlimab-lag-3-inhibitor-combined-libtayor-cemiplimab-shows

[7] KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Demonstrates Long-Term, Durable Survival Benefit Versus Sunitinib as First-Line Treatment for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved May 26, 2023, from https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-demonstrates-long-term-durable-survival-benefit-versus-sunitinib-as-first-line-treatment-for-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma/

[8] Adding Pembrolizumab to Chemotherapy Improves Survival in People With Advanced Cervical Cancer. Retrieved May 26, 2023, from https://old-prod.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-pembrolizumab-chemotherapy-improves-survival-people

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