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肥胖一直是公众所密切关注的重要议题，据世界卫生组织估计，每年约有280万人死于超重或肥胖。“2023世界肥胖图谱（The World Obesity Atlas 2023）”显示，如果我们不采取任何行动，那么在接下来的12年内，全球肥胖人口将会达到人口比例的51%。也就是说，到2035年，全球可能将有超过40亿过重或是肥胖的人！这种局面无论对个人还是社会来说，都将造成严重的负担。那么，人类到底是从何时开始逐渐发胖的？我们又该如何应对？
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对于肥胖开始流行的时间点究竟是什么时候，或许多数人会下意识地认为肥胖的流行是从近几十年社会物质水平得到了极大改善的时候开始的。一些流行病学家认为，肥胖流行的起源可以追溯到1970年代——那时，许多西方国家的肥胖（定义为BMI＞30）率开始大幅度上升。但近期一项发表在《科学》杂志子刊Science Advances上的研究结果却挑战了我们的常识——肥胖开始流行的时间点或许要比我们以为的更久远……这项调查肥胖流行起源时间的研究是由来自丹麦哥本哈根大学健康与医学科学学院的科学家们开展的。他们之中的一位流行病学家Thorkild Sørensen博士认为，这场全人类的肥胖危机可能并不是在这短短的50年间形成的——因为肥胖的发展是一个日积月累的过程，而肥胖流行反映的是超过这一BMI阈值的个体比例越来越高的现象，因此他推测，这种BMI分布的变化可能早在1970年代之前就有趋势显现了。此外，Sørensen博士还认为，除了不良的饮食习惯和生活方式之外，可能还有其他重要因素在肥胖的流行中起到了作用。为了证明自己的假设，Sørensen博士和他的同事花了数年时间将丹麦政府收集的超过52万名受试者的200多万条数据进行数字化，然后进行了分析。这些数据包括1930年代至1980年代哥本哈根几乎所有小学生的身高体重数据，以及1957年至1984年间丹麦军队征召的18至26岁男性的身高体重数据。对这些数据的初步分析显示，自1930年起，肥胖率上升的趋势就开始显现。例如，1930年出生的男孩中有0.18%在10岁时会被归类为肥胖，而1970年出生的男孩中这一比例则增加到了1.13%。为了确定这种肥胖流行的趋势是存在于整个人群中的，还是只存在于少数个体中，研究人员按照研究对象的出生年份对BMI指数的分布也进行了调查。结果令人意外，BMI指数较低的那75%的人群，其BMI分布在几十年的研究范围内基本上没什么变化。也就是说，无论出生在1939年还是1959年，一名体重指数为20的应征入伍者在总人群中的排名都大致处于第25百分位。
▲不同年份出生的年轻男性的BMI百分位数变化（图片来源：参考资料[3]）而BMI指数在前25%的那部分人群，他们的最高体重指数明显呈逐年上升的趋势，尤其是那些BMI指数较极端的人群。例如，1940年出生的应征入伍者中，BMI值处于前1%的人群的BMI值徘徊在28附近，而1950年出生的应征入伍者中，前1%人群的BMI值则超过了30。对于这些结果，研究人员表示，肥胖的流行可能可以追溯到1930年代，并且肥胖率在20世纪早期到中期就已开始缓慢上升，BMI值位于前25%的人群是造成肥胖流行的主要来源。通常，我们会认为生活方式和饮食习惯是导致肥胖的主要原因，但人类变得更少运动、吃更多高热量或深加工食品是直到20世纪晚期才逐渐出现的，这就无法解释为什么从1930年代开始肥胖率就逐步上升了。一些科学家推测，这可能与遗传因素或碳水化合物的供应量增加有关。但还有一些科学家指出，这项研究存在着一定的局限性，因为它缺少关于中年人的数据，而肥胖一般在中年人中更多见。尽管如此，这项研究还是提出了一个关于肥胖的值得探讨的问题。研究人员表示，近年来关于肥胖流行的另一个值得关注的现象是，肥胖在农村地区的流行速度相比于城市地区更快，这种情况不止在丹麦发生，在全球范围内似乎都是如此。虽然食物的丰富被视为肥胖流行的一个重要因素，但多项研究结果表明，还应寻找其他目前尚未发现的环境变化因素，这些因素可能推动了BMI分布的早期变化。在这项研究中，BMI值百分位数靠前的那些人群的变化在导致肥胖流行的人群中占主导地位，可能反映了遗传易感性、表观遗传诱导或早期生活社会环境造成了对肥胖的特殊易感性。此外，研究人员们还提出了许多其他可能导致肥胖流行的因素，包括微生物、孕产妇年龄增加、孕期营养不良、肥胖率较高的人群繁殖力更强、睡眠不足、内分泌失调、导致肥胖的药物，以及环境温度变化缩小等等。但到目前为止，还没发现任何因素有确凿的证据显示与肥胖流行前的早期变化有关。随着我们对肥胖生物学基础的认知不断深入，加上认识到肥胖流行的成因可能是多种多样的，肥胖已经不再只是一种个人审美问题或是个人意志力缺乏的表现，它正在被逐渐认可为一种慢性代谢性疾病。肥胖人群也不应再承受污名化和指责，而是应该受到更加具同理心的对待和基于循证治疗方法的支持。近年来，产业界已成功开发出多款疗效喜人的新型减重药物。它们是一类基于胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物的药物，通过效仿GLP-1激素的作用，可以调节进食后胰岛素的释放并增加饱足感。第一款获批肥胖适应症的GLP-1药物为来自诺和诺德（Novo Nordisk）的司美格鲁肽（semaglutide），原本开发并获批用于治疗2型糖尿病，但因其在受试者身上产生的显著减重效果，它在2021年获批可用于治疗肥胖患者。除了诺和诺德，礼来（Eli Lilly）所开发的用于治疗糖尿病的GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂tirzepatide在临床试验中同样表现出出色的减重效果，目前也已上市，但尚未获批在肥胖上的适应症。这类新兴的减重药物至今已造福了不少肥胖患者。由于全球肥胖人口的增加，减肥这一适应症具有巨大的未竟需求，而相关临床药物开发也朝着靶点多元化、口服剂型（相比于注射剂的患者依从性更好）以及突破减重效果瓶颈这三项趋势前进。据知名行业媒体STAT的数据统计，目前有近70种肥胖治疗方法正处于研发阶段。也就是说，减肥疗法领域正迎来一个飞速发展的时期，新的疗法不断涌现，将为肥胖患者带来更多的治疗选择。▲当前处于临床开发阶段的减肥疗法盘点（药明康德内容团队制图，数据来源：参考资料[5]）但在使用此类疗法时，我们也需要理解，尽管减肥药物在临床试验中展示出了令人惊叹的减重效果，但它们并不是对每个人都有效的。影响其有效性的因素包括遗传、环境因素、性别和起始体重，以及是否存在2型糖尿病等等。此外还需要注意的是，这类药物同样需要依照医嘱进行使用，如果仅仅是为了保持身材苗条自行使用，是不适合的。一些监管机构指出，GLP-1受体激动剂这类减肥疗法在疗效之余，伴随而来的一些副作用和潜在的风险同样不应被忽视。我们不能将这类药物视为万能的解决方案，盲目地使用。最佳的减肥方法应该是在药物辅助的同时继续注重均衡的饮食，控制摄入的热量，并保持适度的体育锻炼。希望肥胖领域的研究能够持续蓬勃发展，改变社会对肥胖的认知偏见，使我们能更好地理解和支持那些在减肥这场艰难战斗中努力的人们。同时，我们也期盼相应疗法的研发能够取得更多突破，为那些真正需要药物辅助的肥胖患者提供更多的治疗选择。
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参考资料：
[1] The origins of the obesity epidemic may be further back than we thought. Retrieved March 6, 2023 from https://www.science.org/content/article/origins-obesity-epidemic-may-be-further-back-we-thought[2] World Obesity Atlas 2023. Retrieved September 22, 2023 from https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/wof-files/World_Obesity_Atlas_2023_Report.pdf[3] Mads Møller Pedersen et al. ,Emergence of the obesity epidemic preceding the presumed obesogenic transformation of the society.Sci. Adv.9,eadg6237(2023).DOI:10.1126/sciadv.adg6237[4] McAllister EJ, Dhurandhar NV, Keith SW, et al. Ten putative contributors to the obesity epidemic. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009;49(10):868-913. doi:10.1080/10408390903372599[5] Here are the dozens of weight loss drugs in development to catch a booming market，Retrieved September 22, 2023 from https://www.statnews.com/2023/09/12/new-weight-loss-drug-tracker-novo-nordisk-eli-lilly/
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