每天摔倒5-6次，没法工作……时隔30年，他终于恢复了正常行走

▎药明康德内容团队编辑

今日，Nature Medicine发表了一项来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）科学家的研究，发现一名罹患帕金森病超过30年的患者，在使用一种脊髓电刺激装置后，行走能力明显改善，步态中断减少。评论称，这为改善晚期PD患者的运动能力提供了新的希望。

▲在神经假体设备开启时，PD患者病的运动功能获显著改善（图片来源：洛桑大学医院[CHUV]）

帕金森病的治疗瓶颈

帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍，影响着全球超过1000万人。患者大脑中的神经细胞损伤，因此造成患者的姿势、平衡和步态受损。这些症状会随着疾病的进展而愈发普遍，并降低患者活动和独立生活的能力，最终导致住院率升高和生存率降低。而其中尤以“步态冻结（freezing-of-gait）”症状对患者影响巨大，这指的是患者突然且不可预测地无法开始或继续向前行走，这常常造成患者跌倒和受伤。

▲用于PD患者治疗的神经假体设计（图片来源：参考资料[2]）

尽管多巴胺替代疗法和深部脑刺激（DBS）在PD治疗中有一定效果，但它们对于步态启动、姿势不稳定和步态冻结等症状的改善有限。多巴胺替代疗法通常可以改善患者步态的某些特征，但难以改善步态启动、姿势不稳定和步态冻结等症状。另一种策略是对脊髓的颈段或胸段施加连续的电刺激来调节基底神经节和大脑皮层的活动。虽然某些PD患者在接受治疗后运动缺陷有所改善，但对许多其他患者来说，这种疗法的效果并不理想。因此，缓解晚期PD患者运动缺陷症状是一项巨大的未竟医疗需求。

不同治疗策略

与多数PD疗法直接作用于受多巴胺损失影响的大脑区域不同，EPFL科学家选择针对负责行走的、未直接受PD影响的腰骶脊髓区域。以往的研究表明，PD患者失去身体控制的原因部分是因为大脑接收的信号强度不足以被检测。如果能为负责动作的神经提供适当强度的电刺激，可以增强神经纤维发送的信号，恢复正常的神经传递，从而改善运动缺陷。这种治疗方法曾使脊髓受损导致的瘫痪患者恢复了站立、行走、骑行和游泳的功能。

研究人员设计了一种称为“神经假体（neuroprosthesis）”的设备并通过手术植入患者体内。该设备可以通过患者腿部的运动来检测他想要做什么，并发出定向的硬膜外电刺激（EES）来刺激进入脊髓的六种主要神经来调节运动神经元的活动，并使所产生的刺激模式与人行走时活跃的运动神经元的激活时间相对应。

一位现年62岁、患有PD超过30年的患者接受了这款由ONWARD Medical所研发神经假体（又称ARC疗法）的植入。在这之前，他有严重的步态障碍且对传统疗法不产生应答。他在手术完进行几周的复建治疗后便能够行走，并且没有以前那么明显的步态冻结。如今，他每天使用ARC疗法8个小时。

▲腰椎刺激可减少晚期帕金森病患者的步态冻结（图片来源：参考资料[3]）

“我以前走路时几乎不可能不频繁摔倒，一天发生好几次。在某些情况下，比如进电梯，我会不由自主地跺脚，就像所谓的‘僵住’一样，”该名患者说道，“现在，我每天早上打开刺激器，然后在晚上时把它关闭。这项设备让我能够更好、稳定地行走。连楼梯都不再让我害怕了！每个星期天我都会去湖边，步行大约六公里。这真是太棒了！”

疗法开发的下一步

尽管该设备成功改善患者的运动能力，一些外部专家也对这项设备提出了质疑，认为所见的疗效可能部分来自安慰剂效应（placebo effect）。此外，不同患者对于治疗反应可能不尽相同，这次成功的治疗是否能复制在其他PD患者身上也需要在更多PD患者身上做进一步的检视。

研究人员的下一步是在明年将这项神经假体设备植入另外6位PD患者体内，以进一步验证该设备的治疗作用。这项疗法的研发已获得迈克尔·福克斯基金会（Michael J. Fox Foundation）新授予的100万美元赠款支持。

虽然这项疗法的开发仍在起步当中，但所公布的研究成果无疑为无数PD患者带来新希望。让我们期待在未来的试验当中能够看到积极的临床进展，使得更多患者的生活能够得到改善。

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参考资料：

[1] In experiment, electrical stimulation of the spinal cord helps a patient with Parkinson’s to walk. Retrieved November 6, 2023 from https://www.statnews.com/2023/11/06/parkinsons-disease-pati

ent-electrical-stimulation-spinal-cord/

[2] Milekovic, T., Moraud, E.M., Macellari, N. et al. A spinal cord neuroprosthesis for locomotor deficits due to Parkinson’s disease. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02584-1

[3] Mizrahi-Kliger, A., Ganguly, K. Spinal stimulation for unfreezing gait in Parkinson’s disease. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02604-0

[4] Nature Medicine Publication Highlights Potential for ONWARD® ARC Therapy™ to Improve Mobility After Parkinson’s Disease. Retrieved November 6, 2023 from https://ir.onwd.com/static-files/089de54b-1727-4322-b565-f18442abee08

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